Screening Triage og risikostratifisering (I-share)

Siden HPV-positive kvinner kan ha en forbigående infeksjon som vil bli fjernet med behandling, er det nødvendig med triage av HPV-positive kvinner for å redusere henvisningen til kolposkopi. Væskebasert cytologi (heretter cytologi) brukes ofte som triage for HPV-positive kvinner. HPV 16/18 er de dominerende HPV-typene hos yngre kvinner og er for alle aldre henvist direkte til kolposkopi. Men etter hvert som kvinner blir eldre, blir andre typer hrHPV mer utbredt(10), og disse typene triageres med cytologi. Ettersom cytologi gjennomgår subjektiv tolkning og kan ha en redusert sensitivitet med økende alder (11, 12), er cytologi kanskje ikke den mest optimale triagemarkøren hos postmenopausale kvinner.

p16/Ki67 dual stain cytologi (heretter kalt DS) er en annen triage-markør. p16 er et cellesyklusregulatorprotein og Ki67 er et proliferasjonsassosiert protein som under normale omstendigheter er gjensidig utelukkende. Således, i en HPV-transformert celle co-ekspresjon av p16 og Ki67 indikerer celle deregulering og økt risiko for cervical precancer.(13) I flere studier har DS vist bedre sensitivitet og negativ prediktiv verdi (NPV) sammenlignet med cytologi hos triaging HPV-positive kvinner(14-17) og kvinner med lavgradig cytologi (ASC-US og LSIL)(18-20).

Metylering av HPV-positive kvinner drar nytte av en mer objektiv evaluering enn både cytologi og DS og har vist lovende resultater i triaging av HPV-positive kvinner.(21) De fleste studier på DS og metylering har imidlertid blitt utført på yngre kvinner og studier som evaluerer ytelsen hos postmenopausale kvinner er nødvendig.

Kvinner diagnostisert med CIN2+ gjennomgår eksisjonsbehandling som fjerner lesjonene og reduserer dermed kvinnens risiko for å utvikle livmorhalskreft. Den mest brukte metoden er loop elektrokirurgisk eksisjonsprosedyre (LEEP). Til tross for behandling har kvinner tidligere diagnostisert med CIN3+-lesjon større risiko for å utvikle livmorhalskreft, og risikoen øker med økende alder.(22) Overvåking etter LEEP består av test av kur (dvs. cytologi og HPV-test) seks måneder etter LEEP i flere land.(23-27) Behandling av CIN2+ er imidlertid ikke alltid vellykket, og gjenværende eller tilbakevendende høygradig sykdom (CIN2+) forekommer i gjennomsnitt hos 8 % (fra 4 % til 18 %) av behandlede kvinner, med flertallet av behandlingssvikt hovedsakelig de to første. postoperative år.(28, 29) Vedvarende HPV-infeksjon og positive marginer etter LEEP er risikofaktorer for gjenværende eller tilbakevendende sykdom etter LEEP(28). Imidlertid har ikke alle kvinner den samme risikoen for tilbakevendende sykdom, men behandles likevel på samme måte som kvinner med høyere risiko, og derfor er det nødvendig med en fremtidig risikostratifisering for å individualisere oppfølgingsveiene. Dessuten kan innføring av en risikostratifisering i oppfølgingsveien også redusere antallet åpne oppfølgingsveier. I en fersk studie på HPV-positive kvinner 60-64 år hadde bare 26 % oppfølging som anbefalt.(30)