Screening van triage en risicostratificatie (I-share)

Aangezien HPV-positieve vrouwen een voorbijgaande infectie kunnen hebben die met behandeling zou verdwijnen, is triage van HPV-positieve vrouwen nodig om de doorverwijzing naar colposcopie te verminderen. Vloeistofgebaseerde cytologie (hierna cytologie) wordt vaak gebruikt als triage voor HPV-positieve vrouwen. HPV 16/18 zijn de overheersende HPV-typen bij jongere vrouwen en worden voor alle leeftijden rechtstreeks doorverwezen voor colposcopie. Naarmate vrouwen echter ouder worden, komen andere hrHPV-typen vaker voor(10) en deze typen worden getriageerd met cytologie. Echter, aangezien cytologie subjectief geïnterpreteerd kan worden en aangezien het een verminderde gevoeligheid kan hebben bij toenemende leeftijd(11, 12), is cytologie mogelijk niet de meest optimale triage-marker bij postmenopauzale vrouwen.

p16/Ki67 dubbele kleuringscytologie (hierna DS genoemd) is een andere triage-marker. p16 is een celcyclusregulerend eiwit en Ki67 is een proliferatie-geassocieerd eiwit dat onder normale omstandigheden elkaar uitsluit. Dus in een HPV-getransformeerde cel duidt co-expressie van p16 en Ki67 op celderegulering en een verhoogd risico op cervicale prekanker.(13) In verschillende onderzoeken is gebleken dat DS een betere gevoeligheid en negatieve voorspellende waarde (NPV) heeft dan cytologie bij triage van HPV-positieve vrouwen(14-17) en vrouwen met laaggradige cytologie (ASC-US en LSIL)(18-20).

Methylering van HPV-positieve vrouwen profiteert van een meer objectieve evaluatie dan zowel cytologie als DS en heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij de triage van HPV-positieve vrouwen.(21) De meeste onderzoeken naar DS en methylering zijn echter uitgevoerd bij jongere vrouwen en er zijn onderzoeken nodig om de prestaties bij postmenopauzale vrouwen te evalueren.

Vrouwen met de diagnose CIN2+ ondergaan een excisiebehandeling waarbij de laesies worden verwijderd, waardoor het risico van de vrouw op het ontwikkelen van baarmoederhalskanker wordt verminderd. De meest gebruikte methode is lus-elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP). Ondanks behandeling lopen vrouwen bij wie eerder de diagnose CIN3+ laesie is gesteld een groter risico op het ontwikkelen van baarmoederhalskanker, waarbij het risico toeneemt met toenemende leeftijd.(22) Surveillance na LEEP bestaat uit test-of-cure (d.w.z. cytologie en HPV-test) zes maanden na LEEP in verschillende landen.(23-27) De behandeling van CIN2+ is echter niet altijd succesvol en residuele of recidiverende hooggradige ziekte (CIN2+) komt gemiddeld voor bij 8% (variërend van 4% tot 18%) van de behandelde vrouwen, waarbij het merendeel van het falen van de behandeling voornamelijk optreedt in de eerste twee postoperatieve jaren.(28, 29) Aanhoudende HPV-infectie en positieve marges na LEEP zijn risicofactoren voor resterende of terugkerende ziekte na LEEP(28). Niet alle vrouwen lopen echter hetzelfde risico op terugkerende ziekte, maar worden nog steeds op dezelfde manier behandeld als vrouwen met een hoger risico en daarom is een toekomstige risicostratificatie nodig om de vervolgtrajecten te individualiseren. Bovendien kan het introduceren van een risicostratificatie in het vervolgtraject ook het aantal open vervolgtrajecten verminderen. In een recent onderzoek onder HPV-positieve vrouwen van 60-64 jaar had slechts 26% follow-up zoals aanbevolen.(30)