Selekcja przesiewowa i stratyfikacja ryzyka (I-share)

Ponieważ u kobiet HPV-dodatnich może wystąpić przejściowa infekcja, którą można usunąć po leczeniu, konieczna jest selekcja kobiet HPV-dodatnich, aby zmniejszyć liczbę skierowań na kolposkopię. Cytologia płynna (zwana dalej cytologią) jest często stosowana jako segregacja kobiet HPV-dodatnich. HPV 16/18 są dominującymi typami HPV u młodszych kobiet iw każdym wieku są kierowane bezpośrednio na kolposkopię. Jednak wraz z wiekiem kobiet, inne typy hrHPV stają się bardziej rozpowszechnione(10) i te typy są oceniane za pomocą cytologii. Ponieważ jednak cytologia podlega subiektywnej interpretacji i może mieć zmniejszoną czułość wraz z wiekiem(11, 12), cytologia może nie być najbardziej optymalnym markerem segregacji kobiet po menopauzie.

Cytologia podwójnego barwienia p16/Ki67 (dalej zwana DS) jest kolejnym markerem segregacji. p16 jest białkiem regulującym cykl komórkowy, a Ki67 jest białkiem związanym z proliferacją, które w normalnych warunkach wzajemnie się wykluczają. Zatem w komórkach transformowanych HPV koekspresja p16 i Ki67 wskazuje na deregulację komórek i zwiększone ryzyko stanu przedrakowego szyjki macicy.(13) W kilku badaniach DS wykazało lepszą czułość i ujemną wartość predykcyjną (NPV) w porównaniu z cytologią w segregacji kobiet HPV-dodatnich(14-17) i kobiet z cytologią niskiego stopnia (ASC-US i LSIL)(18-20).

Metylacja kobiet HPV-dodatnich daje bardziej obiektywną ocenę niż zarówno cytologia, jak i DS i ma obiecujące wyniki w segregacji kobiet HPV-dodatnich.(21) Większość badań dotyczących DS i metylacji przeprowadzono jednak na młodszych kobietach i potrzebne są badania oceniające wydajność u kobiet po menopauzie.

Kobiety, u których zdiagnozowano CIN2+, poddawane są leczeniu wycinającemu, usuwającemu zmiany i tym samym zmniejszającemu ryzyko zachorowania na raka szyjki macicy. Najczęściej stosowaną metodą jest pętlowa elektrochirurgiczna procedura wycinania (LEEP). Pomimo leczenia kobiety, u których wcześniej zdiagnozowano zmianę CIN3+, są bardziej narażone na rozwój raka szyjki macicy, przy czym ryzyko to wzrasta wraz z wiekiem.(22) Nadzór po LEEP składa się z testu wyleczenia (tj. cytologia i badanie HPV) sześć miesięcy po LEEP w kilku krajach.(23-27) Leczenie CIN2+ nie zawsze jest jednak skuteczne, a resztkowa lub nawracająca choroba wysokiego stopnia (CIN2+) występuje średnio u 8% (w zakresie od 4% do 18%) leczonych kobiet, przy czym większość niepowodzeń leczenia występuje głównie w pierwszych dwóch lata pooperacyjne.(28, 29) Przetrwała infekcja HPV i dodatnie marginesy po LEEP są czynnikami ryzyka resztkowej lub nawrotowej choroby po LEEP(28). Jednak nie wszystkie kobiety są narażone na takie samo ryzyko nawrotu choroby, ale nadal są leczone w taki sam sposób jak kobiety z grupy wyższego ryzyka, dlatego konieczna jest przyszła stratyfikacja ryzyka w celu zindywidualizowania ścieżek obserwacji. Ponadto wprowadzenie stratyfikacji ryzyka w ścieżce obserwacji może również zmniejszyć liczbę otwartych ścieżek obserwacji. W niedawnym badaniu kobiet zakażonych wirusem HPV w wieku 60-64 lat tylko 26% poddało się badaniu kontrolnemu zgodnie z zaleceniami.(30)