Screening Triage e stratificazione del rischio (I-share)

Poiché le donne positive all'HPV possono avere un'infezione transitoria che verrebbe eliminata con il trattamento, è necessario il triage delle donne positive all'HPV per ridurre il rinvio alla colposcopia. La citologia su base liquida (di seguito citologia) viene spesso utilizzata come triage per le donne positive all'HPV. Gli HPV 16/18 sono i tipi di HPV predominanti nelle donne più giovani e per tutte le età sono indirizzati direttamente alla colposcopia. Tuttavia, quando le donne invecchiano, altri tipi di hrHPV diventano più diffusi(10) e questi tipi vengono valutati con la citologia. Tuttavia, poiché la citologia è soggetta a interpretazione soggettiva e poiché potrebbe avere una sensibilità ridotta con l'aumentare dell'età (11, 12), la citologia potrebbe non essere il marker di triage ottimale nelle donne in postmenopausa.

La citologia a doppia colorazione p16/Ki67 (di seguito DS) è un altro marcatore di triage. p16 è una proteina regolatrice del ciclo cellulare e Ki67 è una proteina associata alla proliferazione che in circostanze normali si escludono a vicenda. Pertanto, in una cellula trasformata da HPV la coespressione di p16 e Ki67 indica una deregolazione cellulare e un aumento del rischio di precancro cervicale.(13) In diversi studi DS ha mostrato una migliore sensibilità e un valore predittivo negativo (NPV) rispetto alla citologia nel triaging di donne HPV-positive (14-17) e donne con citologia di basso grado (ASC-US e LSIL) (18-20).

La metilazione delle donne positive all'HPV beneficia di una valutazione più obiettiva rispetto sia alla citologia che alla DS e ha mostrato risultati promettenti nel triage delle donne positive all'HPV.(21) La maggior parte degli studi su DS e metilazione sono stati tuttavia condotti su donne più giovani e sono necessari studi di valutazione delle prestazioni nelle donne in postmenopausa.

Le donne con diagnosi di CIN2+ vengono sottoposte a trattamento escissionale rimuovendo le lesioni e riducendo così il rischio della donna di sviluppare il cancro cervicale. Il metodo più frequentemente utilizzato è la procedura di escissione elettrochirurgica ad anello (LEEP). Nonostante il trattamento, le donne precedentemente diagnosticate con lesione CIN3+ corrono un rischio maggiore di sviluppare il cancro cervicale e il rischio aumenta con l'aumentare dell'età.(22) La sorveglianza dopo il LEEP consiste in test di cura (es. citologia e test HPV) sei mesi dopo il LEEP in diversi paesi.(23-27) Tuttavia, il trattamento di CIN2+ non è sempre efficace e la malattia residua o ricorrente di alto grado (CIN2+) si verifica in media nell'8% (dal 4% al 18%) delle donne trattate, con la maggior parte dei fallimenti terapeutici che si verificano principalmente nei primi due anni postoperatori.(28, 29) L'infezione persistente da HPV ei margini positivi dopo LEEP sono fattori di rischio per malattia residua o ricorrente dopo LEEP(28). Tuttavia, non tutte le donne hanno lo stesso rischio di malattia ricorrente, ma sono comunque gestite allo stesso modo delle donne a rischio più elevato e pertanto è necessaria una futura stratificazione del rischio per individuare i percorsi di follow-up. Inoltre, l'introduzione di una stratificazione del rischio nel percorso di follow-up può anche ridurre il numero di percorsi di follow-up aperti. In un recente studio su donne positive all'HPV di età compresa tra 60 e 64 anni, solo il 26% è stato sottoposto a follow-up come raccomandato.(30)