Screening-Triage und Risikostratifizierung (I-share)

Da HPV-positive Frauen eine vorübergehende Infektion haben können, die mit der Behandlung beseitigt werden würde, ist eine Triage von HPV-positiven Frauen erforderlich, um die Überweisung zur Kolposkopie zu verringern. Flüssigkeitsbasierte Zytologie (im Folgenden Zytologie) wird oft als Triage für HPV-positive Frauen verwendet. HPV 16/18 sind die vorherrschenden HPV-Typen bei jüngeren Frauen und werden für alle Altersgruppen direkt zur Kolposkopie überwiesen. Mit zunehmendem Alter der Frauen werden jedoch andere hrHPV-Typen häufiger(10) und diese Typen werden mit Zytologie triagiert. Da die Zytologie jedoch einer subjektiven Interpretation unterliegt und mit zunehmendem Alter möglicherweise eine verringerte Sensitivität aufweist (11, 12), ist die Zytologie möglicherweise nicht der optimale Triage-Marker bei postmenopausalen Frauen.

p16/Ki67 Dual-Stain Cytology (im Folgenden DS) ist ein weiterer Triage-Marker. p16 ist ein Zellzyklusregulatorprotein und Ki67 ist ein proliferationsassoziiertes Protein, die sich unter normalen Umständen gegenseitig ausschließen. Somit weist die Koexpression von p16 und Ki67 in einer HPV-transformierten Zelle auf eine Deregulierung der Zelle und ein erhöhtes Risiko für Gebärmutterhalskrebs hin.(13) In mehreren Studien hat DS eine bessere Sensitivität und einen negativen Vorhersagewert (NPV) im Vergleich zur Zytologie bei der Triage von HPV-positiven Frauen (14-17) und Frauen mit niedriggradiger Zytologie (ASC-US und LSIL) (18-20) gezeigt.

Die Methylierung von HPV-positiven Frauen profitiert von einer objektiveren Bewertung als sowohl die Zytologie als auch DS und hat vielversprechende Ergebnisse bei der Triage HPV-positiver Frauen gezeigt.(21) Die meisten Studien zu DS und Methylierung wurden jedoch bei jüngeren Frauen durchgeführt, und Studien zur Bewertung der Leistung bei postmenopausalen Frauen sind erforderlich.

Frauen, bei denen CIN2+ diagnostiziert wurde, werden einer Exzisionsbehandlung unterzogen, um die Läsionen zu entfernen und dadurch das Risiko der Frau, an Gebärmutterhalskrebs zu erkranken, zu verringern. Die am häufigsten verwendete Methode ist die elektrochirurgische Schleifenexzision (LEEP). Trotz Behandlung haben Frauen, bei denen zuvor eine CIN3+-Läsion diagnostiziert wurde, ein höheres Risiko, an Gebärmutterhalskrebs zu erkranken, wobei das Risiko mit zunehmendem Alter zunimmt.(22) Überwachung nach LEEP besteht aus Test-of-Heilung (d.h. Zytologie und HPV-Test) sechs Monate nach LEEP in mehreren Ländern.(23-27) Die Behandlung von CIN2+ ist jedoch nicht immer erfolgreich und eine verbleibende oder wiederkehrende hochgradige Erkrankung (CIN2+) tritt durchschnittlich bei 8 % (zwischen 4 % und 18 %) der behandelten Frauen auf, wobei die Mehrzahl der Behandlungsversagen hauptsächlich bei den ersten beiden auftritt postoperative Jahre (28, 29) Anhaltende HPV-Infektion und positive Ränder nach LEEP sind Risikofaktoren für eine verbleibende oder wiederkehrende Erkrankung nach LEEP(28). Allerdings haben nicht alle Frauen das gleiche Risiko für eine erneute Erkrankung, werden aber dennoch genauso behandelt wie Frauen mit höherem Risiko, und daher ist eine zukünftige Risikostratifizierung erforderlich, um die Nachsorgewege zu individualisieren. Darüber hinaus kann die Einführung einer Risikostratifizierung im Nachsorgepfad auch die Anzahl der unbefristeten Nachverfolgungspfade verringern. In einer kürzlich durchgeführten Studie mit HPV-positiven Frauen im Alter von 60 bis 64 Jahren wurden nur 26 % wie empfohlen nachuntersucht.(30)