Triagem de Triagem e Estratificação de Risco (I-share)

Como as mulheres com HPV positivo podem ter uma infecção transitória que seria eliminada com o tratamento, a triagem de mulheres com HPV positivo é necessária para diminuir o encaminhamento para colposcopia. A citologia em base líquida (doravante citologia) é frequentemente usada como triagem para mulheres com HPV positivo. Os tipos de HPV 16/18 são predominantes em mulheres mais jovens e são encaminhados diretamente para colposcopia em todas as idades. No entanto, à medida que as mulheres envelhecem, outros tipos de hrHPV tornam-se mais prevalentes(10) e esses tipos são triados com citologia. No entanto, como a citologia sofre interpretação subjetiva e pode ter uma sensibilidade diminuída com o aumento da idade(11, 12), a citologia pode não ser o marcador de triagem ideal em mulheres na pós-menopausa.

A citologia de coloração dupla p16/Ki67 (doravante DS) é outro marcador de triagem. p16 é uma proteína reguladora do ciclo celular e Ki67 é uma proteína associada à proliferação que, em circunstâncias normais, são mutuamente exclusivas. Assim, em uma célula transformada por HPV, a co-expressão de p16 e Ki67 indica desregulação celular e risco aumentado de pré-câncer cervical.(13) Em vários estudos, o SD demonstrou melhor sensibilidade e valor preditivo negativo (VPN) em comparação com a citologia na triagem de mulheres com HPV positivo(14-17) e mulheres com citologia de baixo grau (ASC-US e LSIL)(18-20).

A metilação de mulheres com HPV positivo se beneficia de uma avaliação mais objetiva do que a citologia e a SD e mostrou resultados promissores na triagem de mulheres com HPV positivo.(21) A maioria dos estudos sobre SD e metilação, no entanto, foi realizada em mulheres mais jovens e são necessários estudos de avaliação do desempenho em mulheres na pós-menopausa.

As mulheres diagnosticadas com NIC2+ são submetidas a tratamento excisional removendo as lesões e, assim, reduzindo o risco da mulher desenvolver câncer cervical. O método mais utilizado é o procedimento de excisão eletrocirúrgica em alça (CAF). Apesar do tratamento, as mulheres previamente diagnosticadas com lesão NIC3+ têm maior risco de desenvolver câncer cervical com o risco aumentando com o aumento da idade.(22) A vigilância após a LEEP consiste no teste de cura (ou seja, citologia e teste de HPV) seis meses após a LEEP em vários países.(23-27) No entanto, o tratamento de NIC2+ nem sempre é bem-sucedido e a doença residual ou recorrente de alto grau (NIC2+) ocorre em média em 8% (variando de 4% a 18%) das mulheres tratadas, com a maioria das falhas no tratamento ocorrendo principalmente nos dois primeiros anos de pós-operatório.(28, 29) Infecção persistente por HPV e margens positivas após CAF são fatores de risco para doença residual ou recorrente após CAF(28). No entanto, nem todas as mulheres correm o mesmo risco de doença recorrente, mas ainda são tratadas da mesma forma que as mulheres com maior risco e, portanto, uma futura estratificação de risco é necessária para individualizar os caminhos de acompanhamento. Além disso, a introdução de uma estratificação de risco na via de acompanhamento também pode diminuir o número de vias de acompanhamento abertas. Em um estudo recente em mulheres HPV positivas de 60 a 64 anos, apenas 26% tiveram o acompanhamento recomendado.(30)