Třídění screeningu a stratifikace rizika (I-share)

Vzhledem k tomu, že HPV-pozitivní ženy mohou mít přechodnou infekci, která by léčbou vymizela, je zapotřebí třídění HPV-pozitivních žen, aby se snížil počet doporučení na kolposkopii. Tekuté cytologie (dále jen cytologie) se často používají jako třídění u HPV pozitivních žen. HPV 16/18 jsou převládajícími typy HPV u mladších žen a jsou pro všechny ve věku odesílány přímo na kolposkopii. Jak však ženy stárnou, převládají další typy hrHPV(10) a tyto typy jsou tříděny pomocí cytologie. Protože však cytologie podléhá subjektivní interpretaci a může mít s rostoucím věkem sníženou senzitivitu(11, 12), nemusí být cytologie nejoptimálnějším markerem třídění u postmenopauzálních žen.

Cytologie duálního barvení p16/Ki67 (dále DS) je dalším markerem třídění. p16 je protein regulátoru buněčného cyklu a Ki67 je protein spojený s proliferací, které se za normálních okolností vzájemně vylučují. V HPV transformovaných buňkách tedy koexprese p16 a Ki67 indikuje buněčnou deregulaci a zvýšené riziko prekancerózy děložního čípku.(13) V několika studiích DS prokázaly lepší senzitivitu a negativní prediktivní hodnotu (NPV) ve srovnání s cytologií při triagingu HPV-pozitivních žen (14-17) a žen s low-grade cytologií (ASC-US a LSIL) (18-20).

Metylace HPV-pozitivních žen těží z objektivnějšího hodnocení než cytologie i DS a vykazuje slibné výsledky v triagingu HPV-pozitivních žen.(21) Většina studií o DS a metylaci však byla provedena u mladších žen a studie hodnotící výkonnost u žen po menopauze jsou potřebné.

Ženy s diagnózou CIN2+ podstupují excizní léčbu, která odstraní léze, a tím sníží riziko vzniku rakoviny děložního čípku. Nejčastěji používanou metodou je smyčková elektrochirurgická excizní procedura (LEEP). Navzdory léčbě jsou ženy s dříve diagnostikovanou lézí CIN3+ vystaveny většímu riziku vzniku rakoviny děložního čípku, přičemž toto riziko se zvyšuje s rostoucím věkem.(22) Sledování po LEEP sestává z testu vytvrzení (tj. cytologie a HPV test) šest měsíců po LEEP v několika zemích.(23-27) Léčba CIN2+ však není vždy úspěšná a reziduální nebo recidivující onemocnění vysokého stupně (CIN2+) se vyskytuje v průměru u 8 % (v rozmezí od 4 % do 18 %) léčených žen, přičemž k většině selhání léčby dochází především u prvních dvou pooperační roky.(28, 29) Perzistující HPV infekce a pozitivní okraje po LEEP jsou rizikové faktory pro reziduální nebo recidivující onemocnění po LEEP(28). Ne všechny ženy jsou však vystaveny stejnému riziku recidivy onemocnění, ale přesto jsou zvládnuty stejným způsobem jako ženy s vyšším rizikem, a proto je zapotřebí budoucí stratifikace rizika k individualizaci cest sledování. Kromě toho zavedení stratifikace rizika v cestě sledování může také snížit počet cest sledování s otevřeným koncem. V nedávné studii u HPV pozitivních žen ve věku 60–64 let mělo pouze 26 % doporučené sledování.(30)