Screening Triage og risikostratificering (I-share)

Da HPV-positive kvinder kan have en forbigående infektion, som ville blive fjernet med behandling, er det nødvendigt med triage af HPV-positive kvinder for at mindske henvisningen til kolposkopi. Væskebaseret cytologi (herefter kaldet cytologi) bruges ofte som triage for HPV-positive kvinder. HPV 16/18 er de fremherskende HPV-typer hos yngre kvinder og er for alle aldersgrupper henvist direkte til kolposkopi. Men efterhånden som kvinder bliver ældre, bliver andre typer hrHPV mere udbredt(10), og disse typer triageres med cytologi. Men da cytologi gennemgår subjektiv fortolkning, og da den kan have en nedsat følsomhed med stigende alder (11, 12), er cytologi muligvis ikke den mest optimale triagemarkør hos postmenopausale kvinder.

p16/Ki67 dobbeltfarvningscytologi (herefter benævnt DS) er en anden triagemarkør. p16 er et cellecyklusregulatorprotein, og Ki67 er et proliferationsassocieret protein, som under normale omstændigheder er gensidigt udelukkende. I en HPV-transformeret celle indikerer co-ekspression af p16 og Ki67 således cellederegulering og øget risiko for cervikal precancer.(13) I flere undersøgelser har DS vist bedre sensitivitet og negativ prædiktiv værdi (NPV) sammenlignet med cytologi hos triagerende HPV-positive kvinder(14-17) og kvinder med lavgradig cytologi (ASC-US og LSIL)(18-20).

Methylering af HPV-positive kvinder har gavn af en mere objektiv evaluering end både cytologi og DS og har vist lovende resultater i triaging af HPV-positive kvinder.(21) De fleste undersøgelser af DS og methylering er dog blevet udført hos yngre kvinder, og undersøgelser, der evaluerer præstationerne hos postmenopausale kvinder, er nødvendige.

Kvinder diagnosticeret med CIN2+ gennemgår excisionsbehandling, der fjerner læsionerne og derved reducerer kvindens risiko for at udvikle livmoderhalskræft. Den mest anvendte metode er loop elektrokirurgisk excision procedure (LEEP). Trods behandling har kvinder, der tidligere er diagnosticeret med CIN3+ læsion, større risiko for at udvikle livmoderhalskræft, og risikoen stiger med stigende alder.(22) Overvågning efter LEEP består af test af helbredelse (dvs. cytologi og HPV-test) seks måneder efter LEEP i flere lande.(23-27) Behandling af CIN2+ er dog ikke altid vellykket, og resterende eller tilbagevendende højgradig sygdom (CIN2+) forekommer i gennemsnit hos 8 % (fra 4 % til 18 %) af behandlede kvinder, hvor størstedelen af ​​behandlingssvigt hovedsageligt forekommer de to første postoperative år.(28, 29) Vedvarende HPV-infektion og positive marginer efter LEEP er risikofaktorer for resterende eller tilbagevendende sygdom efter LEEP(28). Det er dog ikke alle kvinder, der har samme risiko for tilbagevendende sygdom, men de håndteres stadig på samme måde som kvinder i højere risiko, og derfor er en fremtidig risiko-stratificering nødvendig for at individualisere opfølgningsforløbene. Desuden kan indførelse af en risiko-stratificering i opfølgningsforløbet også reducere antallet af åbne opfølgningsforløb. I en nylig undersøgelse af HPV-positive kvinder 60-64 år havde kun 26 % opfølgning som anbefalet.(30)