Tren høyre ventrikkelkobling i HFpEF (ENDURE)
Øvelsesmåling av høyre ventrikkel-arteriell kobling for å forutsi hemodynamisk forverring ved hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon
Etterforskerne tar sikte på å evaluere gjennomførbarheten og den prognostiske verdien av høyre ventrikkel-arteriell kobling (RVAC) under trening hos pasienter med HFpEF-PH ved å bruke en hybridteknikk med sanntids CMR-avledede volummålinger og CardioMEMS-avledede pulmonalarterietrykkmålinger.
Etterforskerne vil avgjøre:
- Hvorvidt trening RV-arteriell kobling ved baseline (vurdert ved bruk av hybrid CMRCardioMEMS) forutsier utvikling eller forverring av trening RV-arteriell frakobling under oppfølging hos HFpEF-PH-pasienter.
- Hvis HFpEF-PH-pasienter som utvikler RV-dysfunksjon, har et spesielt PAP-mønster som vurderes eksternt ved hjelp av CardioMEMS-systemet. Etterforskerne vil bestemme differensialkarakteristikker i CardioMEMS-trykkmønstre hos de som utvikler RV-dysfunksjon versus de som ikke utvikler RV-dysfunksjon, både i hvile og under trening. Derfor kan HFpEF-PH-pasienter som utvikler RV-dysfunksjon ha et platå av pulmonalarterietrykk (som en refleksjon av RV-arteriell frakobling) til tross for klinisk forverring.
- Hvorvidt utvinning av råtrykkdata innhentet av CardioMEMS-systemet er gjennomførbart og muliggjør etterbehandling ved bruk av maskinlæringsmetoder (kunstig intelligens) for dyp fenotyping av pasienter (i tillegg til klinisk evaluering av trykkbølgeformer).
Etterforskerne tar sikte på å evaluere effekten av SGLT-2-hemmere på RV-arteriell kobling hos pasienter med HFpEF-PH. I tilfelle en pasient ikke bruker en SGLT-2-hemmer, vil etterforskerne foreskrive dette etter baseline-testing, siden SGLT-2-hemmere er klinisk indisert hos disse pasientene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne prospektive studien med to sentre vil etterforskerne rekruttere 30 HFpEF-PH-pasienter som en CardioMEMS-enhet vil bli implantert i på grunn av klinisk indikasjon. Potensielle studiekandidater vil bli registrert i poliklinikken eller under sykehusinnleggelse.
Forsøkspersoner som signerer skjemaet for informert samtykke og oppfyller kvalifikasjonskriteriene ved baseline-besøket, vil være kvalifisert for prøven. Forsøkspersonene vil gjennomgå studierelaterte prosedyrer, inkludert kliniske laboratoriemålinger og beregning av kroppsmasseindeks (BMI).
Kvalifiserte personer vil bli planlagt for implantasjonsprosedyren (PA-sensorimplantat i forbindelse med en RHC-prosedyre).
Pasienter må også ha en passende størrelse (≥7 mm diameter) lungearteriegren identifisert av et selektivt lungeangiogram før sensorimplantasjon. Forsøkspersoner som ikke oppfyller disse inklusjonskriteriene vil bli dokumentert som samtykkende ikke implantert.
Etter implantasjon av CardioMEMS-enheten vil pasienten bli bedt om å utføre kardiopulmonal treningstesting (CPET) med kontinuerlig ekspiratorisk gassovervåking på et oppreist syklus ergometer (ER900 og Alpha, Jaeger, Tyskland), ved å bruke en kontinuerlig rampeprotokoll frem til utmattelse.
Under neste besøk vil trenings-RVAC bli vurdert ved hjelp av en hybrid tilnærming av trenings-CMR og PAP-måling ved bruk av CardioMEMS-systemet (figur 1). For det første vil forsøkspersonene utføre liggende sykkeløvelser i CMR-boringen ved hjelp av et syklus-ergometer med justerbar elektronisk motstand (Lode, Groningen, Nederland). Treningsarbeidsbelastninger for trenings-CMR-protokollen vil bli bestemt som 25 %, 50 % og 66 % av toppeffekt (Pmax) oppnådd under tidligere CPET, ettersom etterforskerne tidligere har vist at liggende trening ved 66 % av maksimal kraft tilsvarer maksimal bærekraftig trening intensitet i oppreist stilling. Etter treningstesten i CMR-boringen vil en andre treningstest bli gjentatt på et liggende sykkelergometer. CardioMEMS sender-mottaksspolen vil bli plassert under ryggen på pasienten på rygg. Etter å ha ventet ett minutt på at pasienten skal stabilisere seg, vil CardioMEMS-målingen startes i hvile og deretter med samme arbeidsbelastning som under trenings-CMR-protokollen. Denne andre treningstesten vil bli kombinert med en treningsekkokardiografi.
CMR-avbildning vil bli utført på en Philips 1,5T CMR (Philips Medical Systems, Best, Nederland). RV-arteriell kobling vil bli evaluert ved å bruke en kombinert tilnærming av CardioMEMS-avledede pulmonalarterietrykkdata og CMR-avledede volumdata, og dermed muliggjøre beregning av RV ende-systolisk trykkvolumforhold. I tillegg vil RVEF bli vurdert som surrogatmål på RV-arteriell kobling.
Før utskrivning fra sykehus vil forsøkspersonene bli opplært på hjemmeovervåkingssystemet og instruert til å ta målinger av lungearterietrykk daglig til omtrent samme tid hver dag om morgenen eller som anvist av legen. Forsøkspersonene vil bli forsynt med et pasientimplantat-identifikasjonskort, en pasientsystemhåndbok og et hjelpetelefonnummer.
Etter utskrivning vil forsøkspersonen ta PA-trykkmålinger hjemme, som instruert av etterforskeren, ved å bruke CardioMEMS HF-systemet. Disse målingene vil bli overført via modem til en sikker database. Pasientens etterlevelse vil bli overvåket av etterforskeren.
Oppfølgende studiebesøk vil bli planlagt til måned 1, måned 6, og hver 6. måned deretter i 2 år (± 14 dagers besøksvindu). Oppfølgingsbesøk vil omfatte en fysisk undersøkelse, evaluering av NYHA-klassen, gjennomgang av hjertesviktmedisiner, vurdering av livskvalitet og vurdering av eventuelle sykehusinnleggelser (inkludert HF-sykehusinnleggelser), som kan ha skjedd mellom besøkene. I tillegg vil alle kontakter mellom stedsansatte og studieobjekter etter implantasjon bli registrert på en logg for å fange opp frekvens, formål og utfall av hver kontakt.
Den hybride treningen CMR-CardioMEMS-avledet vurdering av trenings-RVAC vil bli gjentatt ved måned 6 og etter 1 år etter samme treningsprotokoll som beskrevet ovenfor.
Alle forsøkspersoner inkludert i denne studien oppfyller kriteriene for å starte en SGLT-2-hemmer på klinisk indikasjon etter siste bevis. De som for øyeblikket mangler en SGLT-2-hemmer, vil denne medisinen startes etter innkjøringsperioden og baseline-testingen (6 uker etter implantasjon av de CardioMems-enheten).
Biokjemi vil involvere tradisjonelle parametere, som hemoglobin, hematokrit, ionogram, nyrefunksjon, NTproBNP, hs-troponin hs-CRP, ferritin, transferrin og jernnivå. I tillegg vil prøver (serum og fullblod) på hvert tidspunkt lagres for fremtidige analyser i Biobank UZ Leuven.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Guido Claessen, MD, PhD
- Telefonnummer: +32 16 34 20 09
- E-post: guido.claessen@uzleuven.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Youri Bekhuis, MD
- Telefonnummer: +32 16 34 66 56
- E-post: youri.bekhuis@uzleuven.be
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Rekruttering
- UZ Leuven
-
Ta kontakt med:
- Guido Claessen, MD PhD
- Telefonnummer: +3216340136
- E-post: guido.claessen@uzleuven.be
-
Ta kontakt med:
- Youri Bekhuis, MD
- Telefonnummer: +3216346656
- E-post: youri.bekhuis@uzleuven.be
-
Underetterforsker:
- Walter Droogne, MD
-
Underetterforsker:
- Stefan Janssens, MD PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra subjekt
- > 18 år
- Diagnose av NYHA klasse III hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon definert som LVEF≥45 %
- Minst 1 hjertesviktrelatert sykehusinnleggelse eller akutt poliklinisk besøk innen 12 måneder etter baseline-besøk
- Tilstedeværelse av pulmonal hypertensjon definert som mPAP>25 mmHg i hvile eller mPAP/CO-helling >3 mmHg/L/min under trening under høyre hjertekateterisering eller trikuspidal regurgitasjonshastighet på > 2,8 m/s vurdert ved transthorax ekkokardiografi (data må tas innen de siste 6 månedene før implantasjon)
- Personer med en BMI ≤ 35. Pasienter med BMI >35 vil kreve at deres brystomkrets måles på aksillært nivå, hvis > 65 tommer vil pasienten ikke være kvalifisert for studien.
- Personer med lungearteriegrendiameter ≥ 7 mm - (implantatmålarterie - vurdert under RHC)
- Emner som er villige og i stand til å overholde studiets oppfølgingskrav
- Alle deltakere må kunne yte minst 40 watt på en oppreist sykkelstresstest.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med aktiv infeksjon
- Personer med tilbakevendende (> 1) lungeemboli eller dyp venetrombose i anamnesen
- Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening ikke er i stand til å tolerere en høyre hjertekateterisering
- Personer som har hatt en større kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, åpen hjertekirurgi, hjerneslag osv.) innen 2 måneder etter baseline-besøket
- Personer med Cardiac Resynchronization Device (CRT), pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)
- Personer med en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 25 ml/min (oppnådd innen 2 uker etter baseline-besøket) som ikke responderer på diuretikabehandling eller som er i kronisk nyredialyse
- Personer med medfødt hjertesykdom eller mekanisk(e) hjerteklaff(er)
- Personer som sannsynligvis vil gjennomgå hjertetransplantasjon eller VAD innen 6 måneder etter baseline besøk
- Personer med kjente koagulasjonsforstyrrelser
- Personer med overfølsomhet eller allergi mot aspirin og/eller klopidogrel (ikke aktuelt for personer som tar antikoagulasjonsbehandling eller annen godkjent anti-blodplatebehandling).
- Personer med historie med koronar bypass-kirurgi (CABG)
- Personer med alvorlig klaffesykdom (4/4)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: CardioMems (klinisk indikasjon)
Enkelarm, CardioMems-implantasjon på klinisk indikasjon.
Ingen kontrollgruppe.
Hver deltaker er hans/hennes egen kontroll (langsgående oppfølging)
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Høyre ventrikkel-arteriell kobling (RVAC)
Tidsramme: 12 måneder
|
Hvorvidt baseline trening RV-arteriell kobling, bestemt av trening CMR-CardioMems, kan forutsi utviklingen av progressiv RV dysfunksjon etter ett år
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
VO2max (ml/kg/min)
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering av om trening RV-arteriell frakobling er assosiert med klinisk forverring av en relativ VO2max ≥6 % endring (dvs.
endring av VO2max (ml/kg/min) fra baseline til oppfølging)
|
12 måneder
|
|
Høyre hjertesvikt sykehusinnleggelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere med det kombinerte sekundære endepunktet på (1) sykehusinnleggelse for høyre hjertesvikt som krever intravenøse diuretika eller (2) død uansett årsak
|
12 måneder
|
|
SGLT-2
Tidsramme: 12 måneder
|
Om initiering av en SGLT-2-hemmer, etter baseline-evaluering, har en positiv effekt på trening RV-arteriell kobling ved ett års oppfølging. (Bare hos pasienter som mangler SGLT-2 ved inkludering) |
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ENDURE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .