Ejercicio de acoplamiento ventricular derecho en HFpEF (ENDURE)

En este estudio prospectivo de dos centros, los investigadores reclutarán a 30 pacientes con HFpEF-PH en los que se implantará un dispositivo CardioMEMS por indicación clínica. Los candidatos potenciales del estudio se inscribirán en la clínica ambulatoria o durante la hospitalización.

Los sujetos que firmen el formulario de consentimiento informado y cumplan con los criterios de elegibilidad en la visita inicial serán elegibles para el ensayo. Los sujetos se someterán a los procedimientos relacionados con el estudio, incluidas las mediciones de laboratorio clínico y el cálculo del índice de masa corporal (IMC).

Los sujetos elegibles serán programados para el procedimiento de implante (implante de sensor PA junto con un procedimiento RHC).

Los sujetos también deben tener una rama de la arteria pulmonar de tamaño adecuado (≥7 mm de diámetro) identificada mediante un angiograma pulmonar selectivo antes del implante del sensor. Los sujetos que no cumplan con este criterio de inclusión serán documentados como consentidos no implantados.

Después de la implantación del dispositivo CardioMEMS, se le pedirá al paciente que realice una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) con monitoreo continuo de gases espiratorios en un cicloergómetro vertical (ER900 y Alpha, Jaeger, Alemania), utilizando un protocolo de rampa continua hasta el agotamiento.

Durante la próxima visita, se evaluará el RVAC durante el ejercicio utilizando un enfoque híbrido de medición de CMR y PAP durante el ejercicio mediante el sistema CardioMEMS (Figura 1). En primer lugar, los sujetos realizarán ejercicios de bicicleta en decúbito supino dentro del hueco de la CMR utilizando un cicloergómetro con resistencia electrónica ajustable (Lode, Groningen, Países Bajos). Las cargas de trabajo del ejercicio para el protocolo CMR de ejercicio se determinarán como 25 %, 50 % y 66 % de la potencia máxima (Pmax) alcanzada durante el CPET anterior, ya que los investigadores demostraron previamente que el ejercicio en posición supina al 66 % de la potencia máxima se corresponde estrechamente con el ejercicio máximo sostenible intensidad en posición vertical. Después de la prueba de ejercicio en la cavidad CMR, se repetirá una segunda prueba de ejercicio en una bicicleta ergométrica supina. La bobina de transmisión-recepción de CardioMEMS se colocará debajo de la espalda del paciente en decúbito supino. Después de esperar un minuto para que el paciente se estabilice, la medición de CardioMEMS se iniciará en reposo y, posteriormente, con las mismas cargas de trabajo que durante el protocolo de CMR de ejercicio. Esta segunda prueba de ejercicio se combinará con una ecocardiografía de ejercicio.

Las imágenes de CMR se realizarán en un Philips 1.5T CMR (Philips Medical Systems, Best, Países Bajos). El acoplamiento RV-arterial se evaluará utilizando un enfoque combinado de datos de presión de la arteria pulmonar derivados de CardioMEMS y datos de volumen derivados de CMR, lo que permitirá el cálculo de las relaciones de volumen de presión sistólica final del RV. Además, la RVEF se evaluará como medida sustituta del acoplamiento RV-arterial.

Antes del alta hospitalaria, se capacitará a los sujetos en el sistema de monitorización del hogar y se les indicará que realicen mediciones de la presión de la arteria pulmonar diariamente aproximadamente a la misma hora todos los días por la mañana o según las indicaciones de su médico. Los sujetos recibirán una tarjeta de identificación del implante del paciente, un Manual del sistema del paciente y un número de teléfono de la línea de ayuda.

Después del alta, el sujeto tomará medidas de presión PA en casa, según las indicaciones del investigador, utilizando el sistema CardioMEMS HF. Estas medidas serán transmitidas vía módem a una base de datos segura. El cumplimiento del paciente será supervisado por el investigador.

Las visitas de seguimiento del estudio se programarán en el Mes 1, Mes 6 y cada 6 meses a partir de entonces durante 2 años (ventana de visita de ± 14 días). Las visitas de seguimiento incluirán un examen físico, una evaluación de la clase NYHA, una revisión de los medicamentos para la insuficiencia cardíaca, una evaluación de la calidad de vida y una evaluación de cualquier hospitalización (incluidas las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca) que pueda haber ocurrido entre las visitas. Además, todos los contactos entre el personal del sitio y los sujetos del estudio posteriores al implante se registrarán en un registro para capturar la frecuencia, el propósito y el resultado de cada contacto.

La evaluación del RVAC de ejercicio derivada de CMR-CardioMEMS de ejercicio híbrido se repetirá en el Mes 6 y después de 1 año siguiendo el mismo protocolo de ejercicio detallado anteriormente.

Todos los sujetos incluidos en este ensayo cumplen los criterios para iniciar un inhibidor de SGLT-2 por indicación clínica siguiendo la evidencia más reciente. Aquellos que actualmente carezcan de un inhibidor de SGLT-2, este medicamento se iniciará después del período inicial y la prueba de referencia (6 semanas después de la implantación del dispositivo CardioMems).

La bioquímica involucrará parámetros tradicionales, como hemoglobina, hematocrito, ionograma, función renal, NTproBNP, hs-troponina hs-CRP, ferritina, transferrina y nivel de hierro. Además, en cada momento, las muestras (suero y sangre completa) se almacenarán para futuros análisis en Biobank UZ Leuven.