Rollen til vert-mikrobiota-samspill i Hidradenitis Suppurativa-patogenese (VERIMMUNE)
9. februar 2023 oppdatert av: Association pour la Recherche Clinique et Immunologique
Hidradenitis Suppurativa (HS) er en kronisk invalidiserende inflammatorisk hudlidelse assosiert med utvikling av smertefulle og purulente lesjoner i foldene (armhuler, lyskefolder, sub-mammære kjertler).
HS utvikler seg oftest i ungdomsårene eller ung voksen alder og er preget av betennelse i pilo-talgsystemet, av progressiv alvorlighetsgrad (follikulitt, knuter, abscess, fistel).
Patogenesen til HS er fortsatt dårlig forstått: det faktum at pasienter reagerer på kombinasjoner av antibiotika og/eller immunsuppressive behandlinger antyder at sykdommen kan skyldes en dysregulert immunrespons mot mikrobiell hudflora.
Ukonvensjonelle lymfocytter (UL), som klassisk anses å være i grenseflaten mellom medfødt og adaptiv immunitet, spiller en viktig rolle i immunbeskyttelse mot mikrobiell flora.
Men UL-dysfunksjon er også rapportert i mange autoimmune sykdommer som involverer ulike vev (ledd, fordøyelseskanal, hud).
Den ukontrollerte og kroniske aktiveringen av disse UL av hudmikrobiota kan derfor spille en rolle i patogenesen av HS.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne utforskende studien er å analysere samspillet mellom mikrobiota og den medfødte og adaptive immunresponsen i patogenesen av HS. For bedre å forstå dette vert-mikrobiota-samspillet, vil vi vurdere antall, frekvens og funksjonelle fenotyper av de forskjellige lymfocyttundergruppene hos HS-pasienter, med et spesielt fokus på UL. Samtidig vil vi vurdere mangfoldet og naturen til hudmikrobiota til de samme pasientene. Til slutt vil vi utforske forholdet mellom immunresponsen og hudmikrobiotaen i HS, ved hjelp av korrelasjonsanalyse (Spearman-koeffisient).
I denne studien vil HS-pasienter være sin egen kontroll for leukocyttfenotyping, cytokinanalyse og T-cellereseptor (TCR) sekvensering (hudbiopsier) og for hudmikrobiotaanalyse. Parede (alder/kjønn) friske frivillige vil være kontroller for tarmmikrobiotaanalyse og for immunfenotyping av sirkulerende leukocytter (Perifert blod mononukleære celler (PBMC) analyse).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
30
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sophie GILIBERT, PhD
- Telefonnummer: +33 6 65 37 50 08
- E-post: sophie.gilibert@lyonrechercheclinique.com
Studiesteder
-
-
Rhône
-
Lyon, Rhône, Frankrike, 69003
- Department of Dermatology-Hôpital Edouard Herriot
-
Ta kontakt med:
- Axel VILLANI, M.D Ph.D
- Telefonnummer: 04 72 11 72 11
- E-post: axel.villani@chu-lyon.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnet kan lese, forstå og gi dokumentert informert samtykke
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollkravene under studiens varighet
- Gjenstand med helseforsikringsdekning i henhold til lokale forskrifter
- For kvinne i fertil alder, negativ graviditetstest ved inklusjonsbesøket Spesifikke kriterier for HS-pasienter
- Person diagnostisert med HS i minst 6 måneder
- Person diagnostisert med moderat til alvorlig HS definert av HS PGA≥3
- Person som presenterer en HS med inflammatorisk fenotype definert av tilstedeværelsen av follikulitt, knuter og/eller abscesser
- Person som lider av minst 4 bluss/år og har 5 aktive inflammatoriske lesjoner (knuter og/eller abscesser)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller ammende kvinner
- Person behandlet med allergen immunterapi innen 4 uker før inkludering
- Person behandlet med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), antibiotika eller protonpumpehemmere innen 4 uker før inkludering
- Person behandlet med levende (svekket) vaksine innen 4 uker før inkludering
- Person behandlet med antiviral behandling innen 4 uker før inkludering
- Person behandlet med antidiarébehandling inkludert, men ikke begrenset til, loperamid
- Person behandlet med immunsuppressive/immunmodulerende stoffer inkludert orale kortikosteroider eller biologiske midler innen 4 uker før inkludering
- Person som har spondylo-artritt eller inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
- Person med kroppsmasseindeks (BMI) <18,5 eller BMI>35
- Person som bruker probiotika eller bruker en bestemt diett (f. glutenfri, vegetarisk, vegansk, periodisk faste)
- Subjekt med eventuelle tilleggsbetingelser som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingen eller sette emnet i fare
- Språklig eller mental manglende evne til å signere samtykkeskjemaet
- Emnet beskyttes av loven (voksen under vergemål, eller innlagt på sykehus i en offentlig eller privat institusjon av en annen grunn enn studier, eller fengslet)
- Person i en eksklusjonsperiode fra en tidligere studie eller som deltar i en annen klinisk utprøving med et legemiddel Spesifikke kriterier for HS-pasienter
- Person som for tiden opplever eller har en historie med andre samtidige hudsykdommer som ville forstyrre evalueringen av HS
- Anamnese med allergisk reaksjon på lokalbedøvelsesmiddel
- Anamnese med sårhelingsforstyrrelser (f.eks. hypertrofiske arr, keloider)
- Historie om omfattende armhulekirurgi
- Person med kjent aktiv infeksjon av hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV)
- Person behandlet for deres HS ved systemisk terapi, undersøkelser eller kommersiell, godkjent eller off label)
- Person behandlet for HS med immunsuppressiva eller intralesjonelle kortikosteroider innen 4 uker før inkludering
- Person behandlet for sin HS med topisk antibiotika innen 4 uker før inkludering
- Person tidligere behandlet med monoklonale antistoffer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hidradenitis Suppurativa (HS) pasienter
en 6-mm og en 4-mm seksjon hudbiopsier på et lesjonsområde (inflammatoriske knuter) en 6-mm og en 4-mm seksjon hudbiopsier på et ikke-lesjonsområde - blodprøve (16 ml) |
Disse intervensjonene vil være nødvendige for å fenotype immuncellene som er tilstede i huden og blodet til HS-pasienter
|
|
Ingen inngripen: Sunne fag
blodprøve (16 ml)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet av de forskjellige leukocyttundergruppene
Tidsramme: Dag 0
|
Antall forskjellige leukocytter-undergrupper (ukonvensjonelle og konvensjonelle lymfocytter) i den lesjonelle huden versus ikke-lesjonshuden Antall forskjellige leukocytter-undergruppene (ukonvensjonelle og konvensjonelle lymfocytter) i blodet til HS-pasienter versus friske frivillige
|
Dag 0
|
|
Frekvensen av de forskjellige leukocyttundergruppene
Tidsramme: Dag 0
|
Frekvensen av de forskjellige leukocyttundergruppene (ukonvensjonelle og konvensjonelle lymfocytter) i lesjonshuden versus ikke-lesjonshuden Frekvensen av de forskjellige leukocyttundergruppene (ukonvensjonelle og konvensjonelle lymfocytter) i blodet til HS-pasienter versus friske frivillige
|
Dag 0
|
|
Functional phenotype of the different leucocytes subsets
Tidsramme: Dag 0
|
Funksjonell fenotype av de forskjellige leukocyttundergruppene (ukonvensjonelle og konvensjonelle lymfocytter) i lesjonshuden versus ikke-lesjonshuden Funksjonell fenotype av de forskjellige leukocyttundergruppene (ukonvensjonelle og konvensjonelle lymfocytter) i blodet til HS-pasienter versus friske frivillige
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitativt RNA
Tidsramme: Dag 0
|
Kvantitativ RNA-ekspresjon av utvalgte cytokingener i den lesjonelle huden versus ikke-lesjonell hud
|
Dag 0
|
|
TCR-sekvensering
Tidsramme: Dag 0
|
TCR-sekvensering i lesjonshuden versus ikke-lesjonell hud
|
Dag 0
|
|
Bakteriemangfold
Tidsramme: Dag 0
|
Bakteriell mangfold av mikrober fra hudflora i lesjonshud versus ikke-lesjonell hud
|
Dag 0
|
|
Bakteriell overflod
Tidsramme: Dag 0
|
Bakteriell overflod av mikrober fra hudflora i lesjonshud versus ikke-lesjonell hud
|
Dag 0
|
|
Bakteriemangfold
Tidsramme: Dag 14
|
Bakteriell mangfold av mikrober fra tarmflora hos HS-pasienter versus friske frivillige
|
Dag 14
|
|
Bakteriell overflod
Tidsramme: Dag 14
|
Bakteriell overflod av mikrober fra tarmflora hos HS-pasienter versus friske frivillige
|
Dag 14
|
|
Tilstedeværelse av bakteriell DNA-translokasjon
Tidsramme: Dag 0
|
Tilstedeværelse av bakteriell DNA-translokasjon i blodet til HS-pasienter
|
Dag 0
|
|
Beskrivelse av bakteriell DNA-translokasjon
Tidsramme: Dag 0
|
Slekt, phyla, arter, spesifikk bakterieoverflod og generelt mangfold i blodet til HS-pasienter
|
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. februar 2023
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2023
Først lagt ut (Anslag)
20. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-A02408-35
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .