Effekter av p38 MAPK Inhibitor POLB 001 på in Vivo LPS Challenge Responses

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige frivillige i alderen 18 til 55 år, inkludert.
2. BMI i området 18 til 32 kg/m2 minimum kroppsvekt på 50 kg.
3. Fitzpatrick hudtype I-III.
4. Kunne gi skriftlig informert samtykke og er villig til å følge alle studierelaterte prosedyrer.
5. Har evnen til å kommunisere godt med etterforskeren på nederlandsk språk og villig til å overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. (En historie med) enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand eller abnormiteter, vurdert av etterforskeren.
2. Anamnese med sepsis, kardiovaskulær sykdom eller malignitet.
3. Historie med traumer med sannsynlig skade på milten eller kirurgi i milten.
4. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
5. Enhver klinisk signifikant febril sykdom 30 dager før studiedag 1.
6. Historie med alvorlig blødning.
7. Kliniske bevis på betydelig eller ustabil medisinsk sykdom inkludert nevrologiske, hematologiske, kardiovaskulære (inkludert klinisk signifikante arytmier), lever-, lunge-, metabolske, gastrointestinale, nyre-, psykiatriske, endokrine eller infeksjonssykdommer eller maligniteter. Personer som har hatt splenektomi.
8. Tidligere deltagelse i en systemisk (i.v./inhalert) LPS-utfordringsforsøk innen et år før første studiedag.
9. Har en pågående og/eller tilbakevendende patologisk, klinisk signifikant hudtilstand ved de nedre underarmene (dvs. atopisk dermatitt) inkludert tatoveringer.
10. Antibiotikabruk, operasjon eller intervensjon av kirurg/tannlege innen en måned før første studiedag.
11. Forsøkspersoner som har brukt noen foreskrevne eller ikke-foreskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert urtemedisiner) innen 7 dager etter den første doseadministrasjonen, eller mindre enn 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre), og under studien (bortsett fra vitamin/ mineraltilskudd) med mindre, etter etterforskerens mening, medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
12. Pasienter som har mottatt medisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 30 dager etter første doseadministrasjon med mindre, etter etterforskerens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten .
13. Enhver aktiv inflammatorisk eller infeksjonssykdom (f.eks. periodontitt).
14. Kjent immunsvikt.
15. Positive testresultater for hepatitt B, hepatitt C, HIV-antistoff.
16. Personer som i gjennomsnitt inntar mer enn 3 enheter alkohol per dag (én alkoholenhet = 1 øl [12 oz] = 1 vin [5 oz] = 1 brennevin [1,5 oz]) eller ikke er i stand til å avstå fra å bruke alkohol under studien