Efectos del inhibidor de p38 MAPK POLB 001 en respuestas de desafío LPS in vivo

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios varones sanos de 18 a 55 años, ambos inclusive.
2. IMC en el rango de 18 a 32 kg/m2 un peso corporal mínimo de 50 kg.
3. Tipo de piel Fitzpatrick I-III.
4. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.
5. Tiene la capacidad de comunicarse bien con el investigador en el idioma holandés y está dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. (Antecedentes de) cualquier condición médica o anormalidad clínicamente significativa, a juicio del investigador.
2. Antecedentes de sepsis, enfermedad cardiovascular o malignidad.
3. Antecedentes de traumatismo con probable daño al bazo o cirugía del bazo.
4. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
5. Cualquier enfermedad febril clínicamente significativa 30 días antes del estudio Día 1.
6. Antecedentes de sangrado grave.
7. Evidencia clínica de enfermedad médica significativa o inestable, incluidas enfermedades o neoplasias malignas neurológicas, hematológicas, cardiovasculares (incluidas las arritmias clínicamente significativas), hepáticas, pulmonares, metabólicas, gastrointestinales, renales, psiquiátricas, endocrinas o infecciosas. Sujetos que han tenido esplenectomía.
8. Participación previa en un ensayo de provocación con LPS sistémico (i.v./inhalado) dentro de un año antes del primer día de estudio.
9. Tiene alguna afección de la piel actual y/o recurrente patológicamente clínicamente significativa en la parte inferior de los antebrazos (es decir, dermatitis atópica), incluidos los tatuajes.
10. Uso de antibióticos, operación o intervención por parte del cirujano/dentista en el mes anterior al primer día del estudio.
11. Sujetos que hayan usado cualquier medicamento sistémico o tópico recetado o no recetado (incluidos los remedios a base de hierbas) dentro de los 7 días posteriores a la administración de la primera dosis, o menos de 5 semividas (lo que sea más largo), y durante el estudio (excepto vitamina / suplementos minerales) a menos que, en opinión del Investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
12. Sujetos que hayan recibido algún medicamento, incluida la hierba de San Juan, que altere de forma crónica los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad. .
13. Cualquier enfermedad inflamatoria o infecciosa activa (p. ej., periodontitis).
14. Inmunodeficiencia conocida.
15. Resultados positivos de la prueba para hepatitis B, hepatitis C, anticuerpos contra el VIH.
16. Sujetos que consumen en promedio más de 3 unidades de alcohol por día (una unidad de alcohol = 1 cerveza [12 oz] = 1 vino [5 oz] = 1 licor [1,5 oz]) o no pueden abstenerse de consumir alcohol durante el estudio