Efeitos do inibidor de p38 MAPK POLB 001 em respostas de desafio de LPS in vivo

Critério de inclusão:

1. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
2. IMC na faixa de 18 a 32 kg/m2 e peso corporal mínimo de 50 kg.
3. Fitzpatrick tipo de pele I-III.
4. Capaz de dar consentimento informado por escrito e disposto a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo.
5. Tem a capacidade de se comunicar bem com o Investigador no idioma holandês e está disposto a cumprir as restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. (Uma história de) qualquer condição médica ou anormalidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
2. História de sepse, doença cardiovascular ou malignidade.
3. História de trauma com provável dano ao baço ou cirurgia ao baço.
4. Histórico de abuso de álcool ou drogas.
5. Qualquer doença febril clinicamente significativa 30 dias antes do dia 1 do estudo.
6. Histórico de sangramento grave.
7. Evidência clínica de doença médica significativa ou instável, incluindo doenças neurológicas, hematológicas, cardiovasculares (incluindo arritmias clinicamente significativas), hepáticas, pulmonares, metabólicas, gastrointestinais, renais, psiquiátricas, endócrinas ou infecciosas ou malignidades. Indivíduos que tiveram esplenectomia.
8. Participação anterior em um teste de desafio de LPS sistêmico (i.v./inalado) dentro de um ano antes do primeiro dia de estudo.
9. Ter qualquer condição de pele patologicamente, clinicamente significativa atual e/ou recorrente nos antebraços inferiores (isto é, dermatite atópica), incluindo tatuagens.
10. Uso de antibiótico, operação ou intervenção por cirurgião/dentista dentro de um mês antes do primeiro dia de estudo.
11. Indivíduos que usaram qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito ou não prescrito (incluindo remédios fitoterápicos) dentro de 7 dias após a administração da primeira dose, ou menos de 5 meias-vidas (o que for mais longo) e durante o estudo (exceto para vitamina/ suplementos minerais) a menos que, na opinião do investigador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança.
12. Indivíduos que receberam qualquer medicamento, incluindo erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação do medicamento dentro de 30 dias após a administração da primeira dose, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança .
13. Qualquer doença inflamatória ou infecciosa ativa (por exemplo, periodontite).
14. Imunodeficiência conhecida.
15. Resultados de teste positivos para Hepatite B, Hepatite C, anticorpo de HIV.
16. Indivíduos que consomem em média mais de 3 unidades de álcool por dia (uma unidade de álcool = 1 cerveja [12 oz] = 1 vinho [5 oz] = 1 destilado [1,5 oz]) ou são incapazes de se abster de usar álcool durante o estudo