Effecten van p38 MAPK-remmer POLB 001 op in vivo LPS-uitdagingsreacties

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke vrijwilligers van 18 tot en met 55 jaar.
2. BMI in het bereik van 18 tot 32 kg/m2 een minimaal lichaamsgewicht van 50 kg.
3. Fitzpatrick huidtype I-III.
4. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures.
5. Is in staat goed te communiceren met de Onderzoeker in de Nederlandse taal en bereid zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. (Een voorgeschiedenis van) enige klinisch significante medische aandoening of afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. Geschiedenis van sepsis, hart- en vaatziekten of maligniteit.
3. Geschiedenis van trauma met waarschijnlijke schade aan de milt of operatie aan de milt.
4. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
5. Elke klinisch significante ziekte met koorts 30 dagen voorafgaand aan studiedag 1.
6. Geschiedenis van ernstige bloedingen.
7. Klinisch bewijs van significante of onstabiele medische aandoeningen, waaronder neurologische, hematologische, cardiovasculaire (inclusief klinisch significante aritmie), lever-, long-, metabolische, gastro-intestinale, nier-, psychiatrische, endocriene of infectieziekten of maligniteiten. Onderwerpen die splenectomie hebben gehad.
8. Eerdere deelname aan een systemische (i.v./inhalatie) LPS challenge trial binnen een jaar voor de eerste studiedag.
9. Een huidige en/of terugkerende pathologisch, klinisch significante huidaandoening aan de onderarmen hebben (d.w.z. atopische dermatitis), inclusief tatoeages.
10. Antibioticagebruik, operatie of ingreep door chirurg/tandarts binnen een maand voor de eerste studiedag.
11. Proefpersonen die een voorgeschreven of niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen) hebben gebruikt binnen 7 dagen na toediening van de eerste dosis, of minder dan 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) en tijdens het onderzoek (behalve vitamine/ minerale supplementen) tenzij, naar de mening van de onderzoeker, de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt.
12. Proefpersonen die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis, tenzij, naar de mening van de onderzoeker, de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt .
13. Elke actieve inflammatoire of infectieziekte (bijv. Parodontitis).
14. Bekende immunodeficiëntie.
15. Positieve testresultaten voor Hepatitis B, Hepatitis C, HIV-antilichaam.
16. Proefpersonen die gemiddeld meer dan 3 eenheden alcohol per dag consumeren (één alcoholeenheid = 1 bier [12 oz] = 1 wijn [5 oz] = 1 sterke drank [1,5 oz]) of zich tijdens het onderzoek niet kunnen onthouden van het gebruik van alcohol