Effekter af p38 MAPK-hæmmer POLB 001 på in Vivo LPS-udfordringsresponser

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige frivillige i alderen 18 til 55 år inklusive.
2. BMI i intervallet 18 til 32 kg/m2 en minimum kropsvægt på 50 kg.
3. Fitzpatrick hudtype I-III.
4. Kan give skriftligt informeret samtykke og er villig til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
5. Har evnen til at kommunikere godt med efterforskeren på det hollandske sprog og villig til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

1. (En historie med) enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand eller abnormiteter, som vurderet af investigator.
2. Anamnese med sepsis, kardiovaskulær sygdom eller malignitet.
3. Historie med traumer med sandsynlig skade på milten eller operation af milten.
4. Historie om alkohol- eller stofmisbrug.
5. Enhver klinisk signifikant febril sygdom 30 dage før undersøgelsesdag 1.
6. Anamnese med alvorlig blødning.
7. Klinisk bevis for signifikant eller ustabil medicinsk sygdom, herunder neurologiske, hæmatologiske, kardiovaskulære (herunder klinisk signifikante arytmier), lever-, lunge-, metaboliske, gastrointestinale, nyre-, psykiatriske, endokrine eller infektionssygdomme eller maligniteter. Forsøgspersoner, der har fået foretaget splenektomi.
8. Tidligere deltagelse i et systemisk (i.v./inhaleret) LPS-udfordringsforsøg inden for et år før den første studiedag.
9. Har en aktuel og/eller tilbagevendende patologisk, klinisk signifikant hudtilstand ved de nedre underarme (dvs. atopisk dermatitis), inklusive tatoveringer.
10. Antibiotikabrug, operation eller indgreb af kirurg/tandlæge inden for en måned før første studiedag.
11. Forsøgspersoner, der har brugt nogen form for ordineret eller ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) inden for 7 dage efter den første dosisindgivelse eller mindre end 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere), og under undersøgelsen (undtagen vitamin/ mineraltilskud), medmindre lægemidlet efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
12. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for medicin, inklusive perikon, som vides at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage efter den første dosisindgivelse, medmindre lægemidlet efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden. .
13. Enhver aktiv inflammatorisk eller infektionssygdom (f.eks. paradentose).
14. Kendt immundefekt.
15. Positive testresultater for Hepatitis B, Hepatitis C, HIV-antistof.
16. Forsøgspersoner, der i gennemsnit indtager mere end 3 enheder alkohol om dagen (én alkoholenhed = 1 øl [12 oz] = 1 vin [5 oz] = 1 spiritus [1,5 oz]) eller ikke er i stand til at afholde sig fra at bruge alkohol under undersøgelsen