Auswirkungen des p38-MAPK-Inhibitors POLB 001 auf in vivo-LPS-Challenge-Antworten

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
2. BMI im Bereich von 18 bis 32 kg/m2 ein Mindestkörpergewicht von 50 kg.
3. Fitzpatrick-Hauttyp I-III.
4. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
5. Hat die Fähigkeit, gut mit dem Ermittler in niederländischer Sprache zu kommunizieren und ist bereit, die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. (Eine Vorgeschichte von) klinisch signifikanten Erkrankungen oder Anomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt.
2. Geschichte der Sepsis, Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Malignität.
3. Vorgeschichte eines Traumas mit wahrscheinlicher Schädigung der Milz oder Operation an der Milz.
4. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
5. Jede klinisch signifikante fieberhafte Erkrankung 30 Tage vor Studientag 1.
6. Anamnese schwerer Blutungen.
7. Klinischer Nachweis einer signifikanten oder instabilen medizinischen Erkrankung, einschließlich neurologischer, hämatologischer, kardiovaskulärer (einschließlich klinisch signifikanter Arrhythmie), hepatischer, pulmonaler, metabolischer, gastrointestinaler, renaler, psychiatrischer, endokriner oder infektiöser Erkrankungen oder bösartiger Erkrankungen. Probanden, die eine Splenektomie hatten.
8. Vorherige Teilnahme an einer systemischen (i.v./inhalierten) LPS-Provokationsstudie innerhalb eines Jahres vor dem ersten Studientag.
9. Haben Sie einen aktuellen und / oder wiederkehrenden pathologisch, klinisch signifikanten Hautzustand an den unteren Unterarmen (z. B. atopische Dermatitis), einschließlich Tätowierungen.
10. Antibiotikaeinsatz, Operation oder Eingriff durch Chirurg/Zahnarzt innerhalb eines Monats vor dem ersten Studientag.
11. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis oder weniger als 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) und während der Studie (mit Ausnahme von Vitamin-/ Mineralergänzungen), es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
12. Probanden, die Medikamente erhalten haben, einschließlich Johanniskraut, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis chronisch verändern, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen .
13. Jede aktive entzündliche oder infektiöse Erkrankung (z. B. Parodontitis).
14. Bekannte Immunschwäche.
15. Positive Testergebnisse für Hepatitis B, Hepatitis C, HIV-Antikörper.
16. Probanden, die im Durchschnitt mehr als 3 Einheiten Alkohol pro Tag konsumieren (eine Alkoholeinheit = 1 Bier [12 oz] = 1 Wein [5 oz] = 1 Spirituose [1,5 oz]) oder während der Studie nicht auf Alkohol verzichten können