Эффекты ингибитора p38 MAPK POLB 001 на ответы на провокацию LPS in vivo

Критерии включения:

1. Здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. ИМТ в пределах от 18 до 32 кг/м2 при минимальной массе тела 50 кг.
3. Тип кожи по Фитцпатрику I-III.
4. Способен дать письменное информированное согласие и готов соблюдать все процедуры, связанные с исследованием.
5. Способен хорошо общаться со следователем на голландском языке и готов соблюдать ограничения обучения.

Критерий исключения:

1. (История) любых клинически значимых заболеваний или аномалий, по оценке исследователя.
2. История сепсиса, сердечно-сосудистых заболеваний или злокачественных новообразований.
3. История травмы с вероятным повреждением селезенки или операции на селезенке.
4. История злоупотребления алкоголем или наркотиками.
5. Любое клинически значимое лихорадочное заболевание за 30 дней до исследования День 1.
6. История серьезных кровотечений.
7. Клинические признаки серьезных или нестабильных заболеваний, включая неврологические, гематологические, сердечно-сосудистые (включая клинически значимую аритмию), печеночные, легочные, метаболические, желудочно-кишечные, почечные, психиатрические, эндокринные или инфекционные заболевания или злокачественные новообразования. Субъекты, перенесшие спленэктомию.
8. Предыдущее участие в испытании системного (в/в/ингаляционного) ЛПС в течение года до первого дня исследования.
9. Наличие любого текущего и/или рецидивирующего патологического, клинически значимого состояния кожи на предплечьях (например, атопического дерматита), включая татуировки.
10. Использование антибиотиков, операция или вмешательство хирурга/стоматолога в течение одного месяца до первого дня исследования.
11. Субъекты, которые использовали какие-либо назначенные или не назначенные лекарства для системного или местного применения (включая растительные лекарственные средства) в течение 7 дней после введения первой дозы или менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) и во время исследования (за исключением витаминов/ минеральные добавки), за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность.
12. Субъекты, которые получали какие-либо лекарства, в том числе зверобой продырявленный, о которых известно, что они хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарств в течение 30 дней после введения первой дозы, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность. .
13. Любое активное воспалительное или инфекционное заболевание (например, пародонтит).
14. Известный иммунодефицит.
15. Положительные результаты анализов на гепатит В, гепатит С, антитела к ВИЧ.
16. Субъекты, которые потребляют в среднем более 3 единиц алкоголя в день (одна единица алкоголя = 1 пиво [12 унций] = 1 вино [5 унций] = 1 крепкий алкоголь [1,5 унции]) или не могут воздержаться от употребления алкоголя во время исследования.