Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ambroxol til langsom progresjon ved Parkinsons sykdom (ASPro-PD)

30. april 2025 oppdatert av: University College, London

Ambroxol til langsom progresjon ved Parkinsons sykdom: En fase IIIa multisenter randomisert placebokontrollert studie

Dette er en klinisk utprøving av pasienter med Parkinsons sykdom (PD) av et legemiddel kalt ambroxolhydroklorid, som er et allerede lisensiert legemiddel for behandling av luftveislidelser (som forkjølelse) i mange europeiske land. Målet med denne studien er å finne ut om ambroxolhydroklorid kan bremse utviklingen av Parkinsons sykdom og å evaluere sikkerheten og toleransen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en 104-ukers, randomisert, dobbeltblind, multisenter, parallellgruppe, placebokontrollert klinisk studie av ambroksolhydroklorid hos pasienter med PD, med en 26-ukers åpen forlengelsesfase. Deltakerne vil gjennomgå screening for å vurdere om de er kvalifisert til å delta i prøven. Alle kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til å motta enten ambroxolhydroklorid (420 mg) eller dets matchende placebo i forholdet 1:1 tre ganger daglig i 104 uker, inkludert en 2-ukers doseeskaleringsperiode. Når slutten av den blindede behandlingen er nådd, vil alle deltakerne gå inn i den åpne utvidelsesfasen og vil motta ambroxolhydroklorid (420 mg) tre ganger daglig i 26 uker, inkludert en 2-ukers doseeskaleringsperiode. Alle kliniske ansatte, studieetterforskere og deltakere vil bli blindet for studieoppgaver gjennom hele studien.

Det vil være en valgfri delstudie med 106 deltakere der en prøve av cerebrospinalvæske (CSF) vil bli tatt ved to anledninger via en lumbalpunkturprosedyre for å måle ambroxol-legemiddelnivåer, vurdere om glucocerebrosidase-enzymet har blitt stimulert og nivåene av andre stoffer som antas å være assosiert med utviklingen av PD og bekrefter om studiemedikamentet har penetrert cerebrospinalvæsken og sentralnervesystemet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

330

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospitals Birmingham
        • Ta kontakt med:
          • Ben Wright
        • Hovedetterforsker:
          • Ben Wright, Dr
      • Bristol, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Southmead Hospital Bristol
        • Ta kontakt med:
          • Alan Whone
        • Hovedetterforsker:
          • Alan Whone, Dr
      • Cambridge, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Addenbrookes NHS Trust
        • Ta kontakt med:
          • Caroline Williams-Gray
        • Hovedetterforsker:
          • Caroline Williams-Gray, Dr
      • Edinburgh, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Western General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • David Breen
        • Hovedetterforsker:
          • David Breen, Dr
      • London, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal London Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Alastair Noyce
        • Hovedetterforsker:
          • Alastair Noyce, Prof.
      • London, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Kings college london
        • Ta kontakt med:
          • Ray Chaudhuri
        • Hovedetterforsker:
          • Ray Chaudhuri, Prof.
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University College London Hospital's
        • Ta kontakt med:
          • Marco Toffoli
        • Hovedetterforsker:
          • Marco Toffoli, Dr
      • Newcastle, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Newcastle
        • Ta kontakt med:
          • Nicola Pavese
        • Hovedetterforsker:
          • Nicola Pavese, Prof.
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Northumbria
        • Ta kontakt med:
          • James Fisher
        • Hovedetterforsker:
          • James Fisher, Dr
      • Oxford, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The John Radcliffe Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Michele Hu
        • Hovedetterforsker:
          • Michele Hu, Prof.
      • Plymouth, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Stephen Mullin
        • Hovedetterforsker:
          • Stephen Mullin, Dr
      • Salford, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Salford Royal Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Monty Silverdale
        • Hovedetterforsker:
          • Monty Silverdale, Prof.
      • Salford, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fairfield General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Robert Irving
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Irving, Dr
      • Southampton, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Southampton General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Boyd Ghosh
        • Hovedetterforsker:
          • Boyd Ghosh, Dr
      • Wales, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Prince Philip Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Mark Sheehan
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Sheehan, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne i alderen ≥ 40 og ≤ 75 år.
  2. Hoehn og Yahr trinn mellom 1-2.5, inklusive (i PÅ trinn) ved visningsbesøk.
  3. Kjent glucocerebrosidase gen (GBA) status (status bekreftes før screening).
  4. Hvis du bruker levodopa eller andre PD-medisiner (som en dopaminagonist), må medisineringsregimet være stabilt i minst 30 dager (minst 60 dager for rasagilin) ​​før randomisering (Stabil er definert som ingen endring i PD-medisineringsdose i de siste 30 dagene).
  5. Kan og er villig til å gi informert samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger og/eller prosedyrer.
  6. Kan og er villig til å delta på prøvebesøk og overholde alle studieprosedyrer så lenge prøven varer.
  7. Villig og i stand til selv å administrere oral ambroxolmedisin eller placebo.
  8. For kvinner i fertil alder (WOCBP), et negativt serumgraviditetstestresultat ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøket, før randomisering.
  9. Kun aktuelt for de pasientene som samtykker i den valgfrie CSF-substudien: villige til å følge en 4 timers faste og lumbalpunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av PD for >7 år siden. PD er en klinisk diagnose og er basert på vurdering fra PI eller delegat på stedet etter gjennomgang av den kliniske historien, undersøkelsesfunn og respons på PD-medisinering (MDS-diagnosekriteriene for PD kan brukes for å hjelpe til med diagnosen).
  2. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel (IMP) og bruk av et undersøkelsesmedisin (IMP) innen 90 dager før den første dosen av utprøvingsbehandlingen, eller i tilfelle et ny undersøkelseslegemiddel testes for PD-sykdom endringspotensiale bør dette være 12 måneder.
  3. Tidligere kirurgisk historie med dyp hjernestimulering.
  4. Bruk av ambroxol de siste 12 månedene.
  5. Eksponering for mer enn tre undersøkelsesmedisiner for Parkinsons sykdom (PD) innen 12 måneder før den første dosen i denne pågående studien, eller noen innen de siste 3 månedene.
  6. Eksponering for Exenatid innen 12 måneder før den første dosen i denne nåværende studien.
  7. Samtidig medisinering som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien, f.eks. exenatid eller annen GLP1-agonist for diabetes.
  8. Bekreftet dysfagi som ville utelukke selvadministrering av ambroksol.
  9. Historie med kjent følsomhet overfor studiemedisinen, ambroksol eller dets hjelpestoffer (laktosemonohydrat, granulert mikrokrystallinsk cellulose, copovidon og magnesiumstearat) etter etterforskerens mening som kontraindikerer deres deltakelse.
  10. Anamnese med kjente sjeldne arvelige lidelser med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
  11. Tilstedeværelse av LRRK2 G2019S-mutasjonen (status skal bekreftes før screening).
  12. Historie om narkotikamisbruk eller alkoholisme etter etterforskerens mening som ville utelukke deltakelse i rettssaken.
  13. Gravid (eller planlagt graviditet under forsøket) og/eller ammende.
  14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige deltakere med en partner i fertil alder som ikke er villig til å bruke svært effektiv prevensjon eller abstinens under varigheten av prøvebehandlingen og i 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

  15. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som etter etterforskerens mening kan; sette deltakeren i fare når han deltar i studien, påvirke resultatene av studien eller påvirke deltakernes evne til å delta i studien, som bestemt av sykehistorie, fysiske undersøkelser, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester. Slike forhold kan omfatte:

    I. Nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance <50ml/min.

    II. Moderat/alvorlig nedsatt leverfunksjon.

    III. En større kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom kompenserte kongestiv hjertesvikt, lungeemboli, koronar revaskularisering) som skjedde innen 6 måneder før screeningbesøket.

  16. Alvorlig depresjon definert av en skår >20 på Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
  17. Signifikant kognitiv svikt definert av en skåre <20 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
  18. Kun aktuelt for pasienter som samtykker i den valgfrie CSF-substudien: Bevis eller historie med overfølsomhet overfor lidokain eller dets derivater.
  19. Gjelder kun for de pasienter som samtykker i den valgfrie CSF-substudien: nåværende behandling med antikoagulantia (f.eks. warfarin) som kan utelukke sikker fullføring av lumbalpunksjonen etter etterforskerens oppfatning. Aspirin vil være tillatt.
  20. Kun aktuelt for de pasientene som samtykker i den valgfrie CSF-substudien: Signifikante kjente misdannelser i nedre ryggrad eller andre ryggradsavvik som vil utelukke en lumbalpunksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ambroxol hydroklorid

Deltakerne vil motta ambroxolhydroklorid (tabletter) i 104 uker (blindet behandlingsperiode). Deltakerne vil motta ambroksolhydroklorid 420 mg daglig for dag 1-5, deretter 840 mg daglig for dag 6-10, deretter 1260 mg for resten av den blindede behandlingsperioden. Deltakerne vil deretter gå inn i den åpne forlengelsen og vil motta ambroksolhydroklorid 420 mg daglig for dag 1-5, deretter 840 mg daglig for dag 6-10, deretter 1260 mg for resten av den åpne forlengelsesfasen.

n=165
Legemiddel: Ambroxol Hydrochloride (420mg)
Oral tablett
Andre navn:
  • Ambroxol
Placebo komparator: Placebo

Deltakerne vil motta ambroksolhydroklorid-matchende placebo (tabletter) i 104 uker (blindet behandlingsperiode). Deltakerne vil motta ambroksolhydroklorid-matchende placebo 420 mg daglig for dag 1-5, deretter 840 mg daglig for dag 6-10, deretter 1260 mg for resten av den blindede behandlingsperioden. Deltakerne vil deretter gå inn i den åpne forlengelsen og vil motta ambroksolhydroklorid 420 mg daglig for dag 1-5, deretter 840 mg daglig for dag 6-10, deretter 1260 mg for resten av den åpne forlengelsesfasen.

n=165
Legemiddel: Placebo
Oral tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del I-III poengsum fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 104
MDS-UPDRS er en omfattende 50 spørsmålsvurdering av både motoriske og ikke-motoriske symptomer assosiert med Parkinsons. Sammenligning av MDS-UPDRS Parts I-III total poengsum ved 104 uker mellom deltakere i henhold til behandlingstildeling vil bli foretatt. Del I og II måles i den praktisk definerte PÅ-medisineringstilstanden og Del III er målt i den praktisk definerte AV-medisineringstilstanden. Del I og II er historiske data vurdert av en sensor og er designet for å vurdere mentasjon, atferd og humør; Del III gjøres som motorisk undersøkelse ved besøkstidspunktet. Deltakerne vil gjennomgå MDS-UPDRS-vurdering ved baseline, uke 20, uke 40, uke 60, uke 80, uke 104. MDS-UPDRS måler pasientstatus på en skala fra 0, som er normal eller ingen, til 4, som er alvorlig eller det verste scenariet. MDS-UPDRS-poengsum = summen av del I, II og III (område: 0 til 236). Høyere poengsum indikerer dårligere resultat.
Grunnlinje; Uke 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Motoriske tegn på PD ved bruk av Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III-poengsum i OFF-medisintilstanden fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Denne komponenten av MDS-UPDRS-skalaen (seksjon III) vurderer de motoriske tegnene på PD og vil involvere en motorisk undersøkelse på tidspunktet for et besøk. Poengsummen varierer fra 0 til 132. Høyere poengsum er en indikasjon på dårligere resultat.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Motoriske komplikasjoner av PD ved bruk av Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del IV-score i ON-medisintilstanden fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Denne komponenten av MDS-UPDRS-skalaen (seksjon IV) vurderer to motoriske komplikasjoner, dyskinesier og motoriske fluktuasjoner ved å bruke historisk og objektiv informasjon. Poengsummen varierer fra 0 til 24. Høyere poengsum indikerer dårligere resultat.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Den ikke-motoriske innvirkningen av PD på pasienter som bruker Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del I-poengsum i ON-medisintilstandens baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Denne komponenten av MDS-UPDRS-skalaen (seksjon I) vurderer den ikke-motoriske effekten av Parkinsons sykdom (PD) på pasientenes opplevelser av dagliglivet. Poengsummen varierer fra 0 til 24. Høyere poengsum indikerer dårligere resultat.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Den motoriske innvirkningen av PD av pasienterfaringer på dagliglivet ved bruk av Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del II-poengsum i ON-medisineringstilstanden fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Denne komponenten av MDS-UPDRS-skalaen (seksjon II) vurderer den motoriske innvirkningen av Parkinsons sykdom (PD) på pasientenes opplevelser av dagliglivet. Poengsummen varierer fra 0 til 52. Høyere poengsum indikerer dårligere resultat.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Kognitiv svikt ved bruk av Montreal Cognitive Assessment fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
En test med 30 spørsmål som vurderer mild kognitiv svikt ved å sjekke deltakerorientering, korttidshukommelse, eksekutiv funksjon, språk, abstraksjon, navngivning av dyr, oppmerksomhet og en klokketegningstest. Maksimal poengsum = 30. Lavere score indikerer dårligere resultat.
Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Pasienten rapporterte mål på helsestatus og livskvalitet ved bruk av Parkinsons sykdom 39-elementer Quality of Life-spørreskjema fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Et spørreskjema som vurderer hvor ofte mennesker rammet av Parkinsons opplever vansker på tvers av 8 dimensjoner av dagliglivet. Spørreskjemaet med 39 punkter tilbyr et pasientrapportert mål på helsetilstand og livskvalitet og er det mest brukte sykdomsspesifikke helsetilstandsmålet. Maksimal poengsum = 156. Høyere poengsum = dårligere resultat.
Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Symptomforbedring fra baseline til uke 104 ved bruk av pasientens globale inntrykk av endring fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Et 1-punkts spørreskjema som ber en deltaker om å rapportere sitt eget inntrykk av endring i sin kliniske status. Maksimal poengsum = 7. Høyere poengsum = dårligere resultat.
Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Utfallsforskjeller i livskvalitet mellom de to behandlingsgruppene fra baseline til uke 104, målt ved det beskrivende systemet for helserelatert livskvalitet, EQ-5D-5L.
Tidsramme: Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
EQ-5D-5L er et deltaker selvrapportert spørreskjema som evaluerer den generelle livskvaliteten på tidspunktet for fullføring. Det består av ett spørsmål for hver av de fem dimensjonene; ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen ved siden av den mest passende erklæringen i hver av de fem dimensjonene. Denne beslutningen resulterer i et 1-sifret tall som uttrykker nivået som er valgt for den dimensjonen. Sifrene for de fem dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand. En visuell analog skala brukes også og er en skala målt fra 0 -100 skala der pasienter blir bedt om å angi sin generelle helse på dagen for utfylling av spørreskjemaet. Maksimal poengsum = 100. Lavere poengsum = dårligere resultat.
Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Ikke-motoriske symptomer på PD fra baseline til uke 104, målt ved ikke-motoriske symptomskalaen.
Tidsramme: Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) er en 30-elements vurderingsbasert skala for å vurdere et bredt spekter av ikke-motoriske symptomer hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD). NMSS måler alvorlighetsgraden og frekvensen av ikke-motoriske symptomer på tvers av ni dimensjoner. Maksimal poengsum = 360. Høyere poengsum = dårligere resultat.
Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
PD-progresjon målt ved bruk av Parkinsons Disease Comprehensive Response fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
En sammensatt tilnærming som integrerer tre standard utfallsmål PDCORE = (1 × endring i AV-tilstand motorscore) + (2 × endring i AV-tilstand ADL-score) - (10 × endring i total PÅ-tid av god kvalitet per dag). Høyere poengsum = dårligere resultat.
Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Vurdering av postural ustabilitet og fall fra baseline til uke 104 ved hjelp av Dresden Falls Questionnaire.
Tidsramme: Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
En selvrapportert vurdering av fall, nesten fall, frykt for å falle, fallrelaterte skader og årsaker til fall for pasienter med Parkinsons sykdom. Maksimal poengsum = 12. Høyere poengsum = dårligere resultat.
Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Symptomets alvorlighetsgrad, behandlingsrespons og effektiviteten av behandlingen fra baseline til uke 104 ved bruk av Clinical Global Impression of symptomalvorlighets- og forbedringsskalaer.
Tidsramme: Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Forskerteamets vurdering. CGI har to komponenter - CGI-alvorlighetsgraden, som vurderer sykdommens alvorlighetsgrad, og CGI-forbedring, som endrer seg fra starten (grunnlinje) av behandlingen. Maksimal poengsum = 14. Høyere poengsum = dårligere resultat.
Ved baseline; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i puls (bpm) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Livstegn
Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroxolhydroklorid som indikert ved endringer i blodtrykk (mmHg) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Livstegn
Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i temperatur (°) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Livstegn
Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i respirasjonsfrekvens (pust per minutt) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Livstegn
Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert av endringer i kroppsmasseindeks (vekt og høyde vil bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m^2) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Livstegn
Ved Screening; Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert av endringer i antall røde blodlegemer (10^12/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (full blodtall)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i hemoglobin (g/dL) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (full blodtall)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i hematokrit (%) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (full blodtall)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroxolhydroklorid som indikert ved endringer i blodplater (10^9/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (full blodtall)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert av endringer i antall hvite blodlegemer (10^9/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (full blodtall)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i nøytrofiler (10^9/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (full blodtall)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i eosinofiler (10^9/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (full blodtall)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i basofiler (10^9/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (full blodtall)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i lymfocytter (10^9/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (full blodtall)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i monocytter (10^9/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (full blodtall)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i urea (mmol/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i natrium (mmol/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i kalium (mmol/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i kreatinin (µmol/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i total bilirubin (µmol/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i alkalisk fosfatase (IE/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i alanintransaminase (IE/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i aspartataminotransferase (IE/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i urinsyre (mg/dL) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i bikarbonat (mmol/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert ved endringer i Klorid (mmol/L) fra baseline til uke 104
Tidsramme: Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokjemi)
Ved Screening; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sikkerhet og toleranse for ambroksolhydroklorid som indikert av forekomst/alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0 fra baseline til uke 104
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0 fra baseline til uke 104.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
The Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) tremorscore fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Tremorkomponentene i MDS-UPDRS-skalaen
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
The Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) non-tremor score fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Ikke-tremorkomponentene i MDS-UPDRS-skalaen
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104.
Tid til oppstart av redningsmedisin
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Lengde på tid til oppstart av redningsmedisin fra baseline til uke 104.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Endring i levodopaekvivalent dose ved 104 uker
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Beregnet levodopaekvivalent dose fra baseline til uke 104.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenhengen mellom ambroxol, glucocerebrosidase enzymet og andre proteiner assosiert med utviklingen av PD målt ved glucocerebrosidase enzymaktivitet og andre proteinmarkører i blod og cerebrospinalvæske (CSF) prøver.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Det er bevis på en gjensidig sammenheng mellom utvikling av PD og glucocerebrosidase enzymaktivitet. Testing av nivåer av glucocerebrosidase enzymaktivitet i blod- og CSF-prøver brukes til å vurdere ambroxols evne til å modulere glucocerebrosidase enzymaktivitet.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sammenhengen mellom ambroksol og glyseylceramid, nevrofilament lett kjede og lipidnivåer i cerebrospinalvæske (CSF) prøver fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Testing av nivåer av glycerylceramid, nevrofilament lett kjede og lipidnivåer i CSF-prøver brukes for å få tilgang til evnen til ambroxol til å modulere deres aktivitet.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Påvirkning av GBA-status på alle måleresultater for begge behandlingsarmene fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 104
Analyse av alle utfallsdata fra begge behandlingsarmene sammenlignet med GBA-status ved screening.
Grunnlinje og uke 104
Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parts I-IV score fra baseline til uke 130.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104; Uke 130
MDS-UPDRS er en omfattende 50 spørsmålsvurdering av både motoriske og ikke-motoriske symptomer assosiert med Parkinsons. Deltakerne vil gjennomgå MDS-UPDRS-vurdering ved baseline, uke 20, uke 40, uke 60, uke 80, uke 104 og uke 130. MDS-UPDRS måler pasientstatus på en skala fra 0, som er normal eller ingen, til 4, som er alvorlig eller det verste scenariet. MDS-UPDRS-poengsum = summen av del I, II, III og IV. Høyere poengsum indikerer dårligere resultat.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104; Uke 130
Sammenhengen mellom ambroksol- og alfa-synukleinnivåer i blod- og cerebrospinalvæske (CSF) prøver fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Alfa-synuklein er et nøkkelprotein involvert i Parkinsons sykdom (PD) patologi. Testing av nivåer av alfa-synuklein i blod- og CSF-prøver brukes for å få tilgang til ambroxols evne til å modulere alfa-synukleinaktivitet.
Grunnlinje; Uke 20; Uke 40; Uke 60; Uke 80; Uke 104
Sammenligning av endring i tarmmikrobiomets sammensetning fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 104.
Avføringsprøver vil bli samlet inn for å analysere tarmmikrobiomet.
Grunnlinje og uke 104.
Sammenligning av Smell Identification Test [UPSIT]-poengsendringen fra baseline til uke 104.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 104.
Luktidentifikasjon for å teste funksjonen til et individs luktesystem.
Grunnlinje og uke 104.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anthony Schapira, University College, London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCTU/2020/365

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere