Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Амброксол замедляет прогрессирование болезни Паркинсона (ASPro-PD)

30 апреля 2025 г. обновлено: University College, London

Амброксол замедляет прогрессирование болезни Паркинсона: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы IIIa

Это клиническое исследование с участием пациентов с болезнью Паркинсона (БП) препарата под названием амброксола гидрохлорид, который уже лицензирован для лечения респираторных заболеваний (таких как простуда) во многих европейских странах. Цель этого исследования — выяснить, может ли гидрохлорид амброксола замедлять прогрессирование болезни Паркинсона, и оценить его безопасность и переносимость.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это 104-недельное рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое клиническое исследование амброксола гидрохлорида у пациентов с болезнью Паркинсона с параллельными группами и 26-недельной открытой фазой расширения. Участники пройдут скрининг, чтобы оценить их право на участие в испытании. Все подходящие участники будут рандомизированы для получения либо амброксола гидрохлорида (420 мг), либо соответствующего ему плацебо в соотношении 1:1 три раза в день в течение 104 недель, включая 2-недельный период повышения дозы. После завершения слепого лечения все участники перейдут к открытой расширенной фазе и будут получать гидрохлорид амброксола (420 мг) три раза в день в течение 26 недель, включая 2-недельный период повышения дозы. Весь клинический персонал, исследователи и участники исследования будут ослеплены в отношении учебных заданий на протяжении всего испытания.

Будет проведено необязательное вспомогательное исследование, включающее 106 участников, в котором образец спинномозговой жидкости (ЦСЖ) будет взят дважды с помощью процедуры люмбальной пункции для измерения уровня препарата амброксол, оценки того, был ли стимулирован фермент глюкоцереброзидазы и уровни других вещества, которые, как считается, связаны с развитием БП, и подтверждают, проник ли исследуемый препарат в спинномозговую жидкость и центральную нервную систему.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

330

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Felicia Ikeji
  • Номер телефона: 02076799506
  • Электронная почта: f.ikeji@ucl.ac.uk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: ASPro-PD Trial Team
  • Номер телефона: 02031084908
  • Электронная почта: cctu.aspro-pd@ucl.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • University Hospitals Birmingham
        • Контакт:
          • Ben Wright
        • Главный следователь:
          • Ben Wright, Dr
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Southmead Hospital Bristol
        • Контакт:
          • Alan Whone
        • Главный следователь:
          • Alan Whone, Dr
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Addenbrookes NHS Trust
        • Контакт:
          • Caroline Williams-Gray
        • Главный следователь:
          • Caroline Williams-Gray, Dr
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Western General Hospital
        • Контакт:
          • David Breen
        • Главный следователь:
          • David Breen, Dr
      • London, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Royal London Hospital
        • Контакт:
          • Alastair Noyce
        • Главный следователь:
          • Alastair Noyce, Prof.
      • London, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Kings college london
        • Контакт:
          • Ray Chaudhuri
        • Главный следователь:
          • Ray Chaudhuri, Prof.
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University College London Hospital's
        • Контакт:
          • Marco Toffoli
        • Главный следователь:
          • Marco Toffoli, Dr
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Newcastle
        • Контакт:
          • Nicola Pavese
        • Главный следователь:
          • Nicola Pavese, Prof.
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Northumbria
        • Контакт:
          • James Fisher
        • Главный следователь:
          • James Fisher, Dr
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • The John Radcliffe Hospital
        • Контакт:
          • Michele Hu
        • Главный следователь:
          • Michele Hu, Prof.
      • Plymouth, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Derriford Hospital
        • Контакт:
          • Stephen Mullin
        • Главный следователь:
          • Stephen Mullin, Dr
      • Salford, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Salford Royal Hospital
        • Контакт:
          • Monty Silverdale
        • Главный следователь:
          • Monty Silverdale, Prof.
      • Salford, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Fairfield General Hospital
        • Контакт:
          • Robert Irving
        • Главный следователь:
          • Robert Irving, Dr
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Southampton General Hospital
        • Контакт:
          • Boyd Ghosh
        • Главный следователь:
          • Boyd Ghosh, Dr
      • Wales, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Prince Philip Hospital
        • Контакт:
          • Mark Sheehan
        • Главный следователь:
          • Mark Sheehan, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые в возрасте ≥ 40 и ≤ 75 лет.
  2. Стадия Hoehn и Yahr между 1-2,5 включительно (на стадии ON) во время скринингового визита.
  3. Известный статус гена глюкоцереброзидазы (GBA) (статус должен быть подтвержден до скрининга).
  4. При приеме леводопы или любого другого препарата для лечения ПД (например, агониста дофамина) режим приема должен оставаться стабильным в течение как минимум 30 дней (как минимум 60 дней для разагилина) до рандомизации (стабильный определяется как отсутствие изменений в дозе препарата для лечения ПД в предыдущие 30 дней).
  5. Способен и желает дать информированное согласие до проведения любых оценок и/или процедур, связанных с исследованием.
  6. Способен и желает посещать пробные визиты и соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего испытания.
  7. Желание и способность самостоятельно принимать пероральные препараты амброксола или плацебо.
  8. Для женщин детородного возраста (WOCBP) отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининговом посещении и отрицательный результат теста на беременность в моче при исходном визите до рандомизации.
  9. Применимо только к тем пациентам, которые дали согласие на дополнительное субисследование ЦСЖ: готовы соблюдать 4-часовое голодание и люмбальную пункцию.

Критерий исключения:

  1. Диагноз БП >7 лет назад. БП — это клинический диагноз, который основывается на мнении ИП или представителя на месте после изучения анамнеза, результатов обследования и реакции на лекарства от БП (диагностические критерии МДС для БП могут быть использованы для помощи в диагностике).
  2. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) и использование исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в течение 90 дней до первой дозы пробного лечения или в случае тестирования нового исследуемого лекарственного средства на болезнь БП изменение потенциала это должно быть 12 месяцев.
  3. Прошлая хирургическая история глубокой стимуляции мозга.
  4. Использование амброксола в течение последних 12 месяцев.
  5. Воздействие более чем трех исследуемых лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона (БП) в течение 12 месяцев до первой дозы в этом текущем исследовании или любого из них в течение последних 3 месяцев.
  6. Воздействие эксенатида в течение 12 месяцев до первой дозы в этом текущем исследовании.
  7. Сопутствующие препараты, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании, например эксенатид или другой агонист GLP1 для лечения диабета.
  8. Подтвержденная дисфагия, исключающая самостоятельный прием амброксола.
  9. История известной чувствительности к исследуемому препарату, амброксолу или его вспомогательным веществам (моногидрат лактозы, гранулированная микрокристаллическая целлюлоза, коповидон и стеарат магния) по мнению исследователя, что противопоказывает их участие.
  10. История известных редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
  11. Наличие мутации LRRK2 G2019S (статус должен быть подтвержден до скрининга).
  12. История злоупотребления наркотиками или алкоголизма, по мнению следователя, исключает участие в испытании.
  13. Беременность (или планируемая беременность во время исследования) и/или кормление грудью.
  14. Женщины детородного возраста (WOCBP) и участники-мужчины с партнером детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию или воздержание на время пробного лечения и в течение 2 недель после последней дозы исследуемого препарата.

  15. Любое клинически значимое или нестабильное медицинское или хирургическое состояние, которое, по мнению Исследователя, может; подвергнуть участника риску при участии в исследовании, повлиять на результаты исследования или повлиять на способность участников принять участие в исследовании, что определяется историей болезни, медицинскими осмотрами, электрокардиограммой (ЭКГ) или лабораторными тестами. Такие условия могут включать:

    I. Нарушение функции почек с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

    II. Умеренная/тяжелая печеночная недостаточность.

    III. Серьезное сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, компенсированная застойная сердечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии, коронарная реваскуляризация), произошедшее в течение 6 месяцев до скринингового визита.

  16. Тяжелая депрессия определяется оценкой > 20 баллов по опроснику депрессии Бека-II (BDI-II).
  17. Значительное когнитивное нарушение, определяемое оценкой <20 баллов по Монреальской когнитивной оценке (MoCA).
  18. Применимо только к тем пациентам, которые дали согласие на дополнительное исследование спинномозговой жидкости: доказательства или история гиперчувствительности к лидокаину или его производным.
  19. Применимо только к тем пациентам, которые дали согласие на дополнительное субисследование ЦСЖ: текущее лечение антикоагулянтами (например, варфарином), которое, по мнению исследователя, может препятствовать безопасному завершению люмбальной пункции. Аспирин будет разрешен.
  20. Применимо только к тем пациентам, которые дали согласие на дополнительное субисследование СМЖ: Известные значительные пороки развития нижних отделов позвоночника или другие аномалии позвоночника, которые исключают люмбальную пункцию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Амброксола гидрохлорид

Участники будут получать гидрохлорид амброксола (таблетки) в течение 104 недель (слепой период лечения). Участники будут получать гидрохлорид амброксола по 420 мг в день в течение 1-5 дней, затем по 840 мг в день в течение 6-10 дней, затем по 1260 мг в течение оставшегося периода слепого лечения. Затем участники присоединятся к открытому расширению и будут получать амброксола гидрохлорид 420 мг ежедневно в течение 1-5 дней, затем 840 мг ежедневно в течение 6-10 дней, затем 1260 мг в оставшуюся часть открытой расширенной фазы.

п=165
Лекарство: Амброксола гидрохлорид (420 мг)
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
  • Амброксол
Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники будут получать амброксола гидрохлорид, соответствующий плацебо (таблетки), в течение 104 недель (слепой период лечения). Участники будут получать гидрохлорид амброксола, соответствующий плацебо, в дозе 420 мг в день в течение 1-5 дней, затем 840 мг в день в течение 6-10 дней, затем 1260 мг в течение оставшегося периода слепого лечения. Затем участники присоединятся к открытому расширению и будут получать амброксола гидрохлорид 420 мг ежедневно в течение 1-5 дней, затем 840 мг ежедневно в течение 6-10 дней, затем 1260 мг в оставшуюся часть открытой расширенной фазы.

п=165
Лекарство: Плацебо
Таблетка для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS) Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), части I–III, по сравнению с исходным уровнем до 104-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 104
MDS-UPDRS представляет собой комплексную оценку из 50 вопросов как моторных, так и немоторных симптомов, связанных с болезнью Паркинсона. Будет проведено сравнение общего балла по частям I-III MDS-UPDRS через 104 недели между участниками в соответствии с распределением лечения. Части I и II измеряются в практически определенном состоянии приема лекарства, а часть III измеряется в практически определенном состоянии выключения лекарства. Части I и II представляют собой исторические данные, оцениваемые экзаменатором, и предназначены для оценки мышления, поведения и настроения; Часть III проводится как моторное обследование во время визита. Участники пройдут оценку MDS-UPDRS на исходном уровне, на 20-й неделе, 40-й неделе, 60-й неделе, 80-й неделе, 104-й неделе. MDS-UPDRS измеряет состояние пациента по шкале от 0, что соответствует нормальному состоянию или его отсутствию, до 4, что соответствует тяжелому или наихудшему сценарию. Оценка MDS-UPDRS = сумма частей I, II и III (диапазон: от 0 до 236). Более высокий балл свидетельствует о худшем исходе.
Базовый уровень; Неделя 104

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Моторные признаки БП с использованием Единой шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), часть III, оценивают в состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» от приема лекарств от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Этот компонент шкалы MDS-UPDRS (раздел III) оценивает моторные признаки БП и включает в себя моторное обследование во время визита. Оценка колеблется от 0 до 132. Более высокий балл свидетельствует о худшем исходе.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Моторные осложнения БП с использованием Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS) Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), часть IV, в состоянии приема лекарств от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Этот компонент шкалы MDS-UPDRS (раздел IV) оценивает два двигательных осложнения, дискинезии и двигательные флуктуации, используя исторические и объективные данные. Оценка колеблется от 0 до 24. Более высокий балл свидетельствует о худшем исходе.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Немоторное влияние БП на пациентов с использованием Единой шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), часть I, оценивает исходное состояние медикаментозного лечения ON до 104-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Этот компонент шкалы MDS-UPDRS (раздел I) оценивает немоторное влияние болезни Паркинсона (БП) на повседневный опыт пациентов. Оценка колеблется от 0 до 24. Более высокий балл свидетельствует о худшем исходе.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Влияние моторного аспекта болезни Паркинсона на повседневную жизнь пациентов с использованием Единой шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), часть II, в состоянии приема лекарств от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Этот компонент шкалы MDS-UPDRS (раздел II) оценивает влияние моторного аспекта болезни Паркинсона (БП) на повседневный опыт пациентов. Оценка колеблется от 0 до 52. Более высокий балл свидетельствует о худшем исходе.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Когнитивные нарушения с использованием Монреальского когнитивного теста от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Тест из 30 вопросов, который оценивает легкие когнитивные нарушения, проверяя ориентацию участников, кратковременную память, исполнительные функции, язык, абстракцию, называние животных, внимание и тест рисования часов. Максимальный балл = 30. Более низкие баллы указывают на худший результат.
На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Пациент сообщал об оценке состояния здоровья и качества жизни с использованием опросника качества жизни из 39 пунктов болезни Паркинсона от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Анкета, которая оценивает, как часто люди, страдающие болезнью Паркинсона, испытывают трудности в 8 аспектах повседневной жизни. Анкета из 39 пунктов предлагает пациенту оценку состояния здоровья и качества жизни и является наиболее часто используемой мерой состояния здоровья по конкретному заболеванию. Максимальный балл = 156. Более высокий балл = худший результат.
На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Улучшение симптомов по сравнению с исходным уровнем до 104-й недели с использованием общего впечатления пациента об изменении от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Анкета из 1 пункта, в которой участнику предлагается сообщить о своем впечатлении об изменении своего клинического состояния. Максимальный балл = 7. Более высокий балл = худший результат.
На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Различия в результатах в отношении качества жизни между двумя группами лечения от исходного уровня до 104-й недели, измеренные с помощью описательной системы качества жизни, связанного со здоровьем, EQ-5D-5L.
Временное ограничение: На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
EQ-5D-5L представляет собой анкету, которую участники заполняют сами, и которая оценивает общее качество жизни на момент заполнения. Он состоит из одного вопроса для каждого из пяти параметров: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы. Пациента просят указать состояние своего здоровья, поставив галочку рядом с наиболее подходящим утверждением в каждом из пяти параметров. Это решение приводит к однозначному числу, которое выражает уровень, выбранный для этого измерения. Цифры для пяти измерений можно объединить в 5-значное число, описывающее состояние здоровья пациента. Также используется визуальная аналоговая шкала, которая измеряется от 0 до 100, когда пациентов просят указать свое общее состояние здоровья в день заполнения анкеты. Максимальный балл = 100. Низкий балл = худший результат.
На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Немоторные симптомы БП от исходного уровня до 104-й недели, измеренные по Шкале немоторных симптомов.
Временное ограничение: На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Шкала немоторных симптомов (NMSS) представляет собой оценочную шкалу из 30 пунктов для оценки широкого спектра немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона (БП). NMSS измеряет тяжесть и частоту немоторных симптомов по девяти параметрам. Максимальный балл = 360. Более высокий балл = худший результат.
На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Прогрессирование болезни Паркинсона, измеренное с помощью комплексного ответа на болезнь Паркинсона, от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Составной подход, объединяющий три стандартных показателя исхода PDCORE = (1 × изменение моторного балла в состоянии «ВЫКЛ») + (2 × изменение в балле ADL в состоянии «ВЫКЛ») — (10 × изменение общего времени ВКЛ хорошего качества в день). Более высокий балл = худший результат.
На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Оценка постуральной нестабильности и падений от исходного уровня до 104-й недели с использованием опросника Дрезден-Фолс.
Временное ограничение: На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Самооценка падений, близких к падению, страха перед падением, травм, связанных с падением, и причин падений у пациентов с болезнью Паркинсона. Максимальный балл = 12. Более высокий балл = худший результат.
На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Тяжесть симптомов, ответ на лечение и эффективность лечения от исходного уровня до 104-й недели с использованием шкал клинического общего впечатления о тяжести симптомов и улучшении.
Временное ограничение: На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Оценка исследовательской группы. CGI состоит из двух компонентов: CGI-Тяжесть, которая оценивает тяжесть заболевания, и CGI-Улучшение, которая оценивает изменения по сравнению с началом (исходным уровнем) лечения. Максимальный балл = 14. Более высокий балл = худший результат.
На исходном уровне; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения частоты пульса (уд/мин) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Жизненно важные признаки
На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида по изменению артериального давления (мм рт. ст.) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Жизненно важные признаки
На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения температуры (°) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Жизненно важные признаки
На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения частоты дыхания (количество вдохов в минуту) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Жизненно важные признаки
На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения индекса массы тела (вес и рост будут объединены для определения ИМТ в кг/м^2) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Жизненно важные признаки
На скрининге; Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на что указывают изменения числа эритроцитов (10^12/л) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный анализ (общий анализ крови)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения уровня гемоглобина (г/дл) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный анализ (общий анализ крови)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на что указывают изменения гематокрита (%) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный анализ (общий анализ крови)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения количества тромбоцитов (10^9/л) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный анализ (общий анализ крови)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на что указывают изменения числа лейкоцитов (10^9/л) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный анализ (общий анализ крови)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на что указывают изменения количества нейтрофилов (10^9/л) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный анализ (общий анализ крови)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на что указывают изменения количества эозинофилов (10 ^ 9 / л) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный анализ (общий анализ крови)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на что указывают изменения базофилов (10 ^ 9 / л) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный анализ (общий анализ крови)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на что указывают изменения лимфоцитов (10 ^ 9 / л) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный анализ (общий анализ крови)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на что указывают изменения количества моноцитов (10^9/л) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный анализ (общий анализ крови)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения уровня мочевины (ммоль/л) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения содержания натрия (ммоль/л) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения калия (ммоль/л) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения уровня креатинина (мкмоль/л) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, о чем свидетельствуют изменения общего билирубина (мкмоль/л) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, о чем свидетельствуют изменения уровня щелочной фосфатазы (МЕ/л) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, о чем свидетельствуют изменения активности аланинтрансаминазы (МЕ/л) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, о чем свидетельствуют изменения активности аспартатаминотрансферазы (МЕ/л) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на которые указывают изменения мочевой кислоты (мг/дл) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на что указывают изменения уровня бикарбоната (ммоль/л) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида, на что указывают изменения концентрации хлорида (ммоль/л) от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Стандартный диагностический лабораторный тест (биохимия)
На скрининге; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Безопасность и переносимость амброксола гидрохлорида по частоте/тяжести нежелательных явлений, связанных с лечением, оцениваемых с помощью CTCAE v5.0 от исходного уровня до 104-й недели
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0 от исходного уровня до 104-й недели.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Оценка тремора по Единой шкале оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Компоненты тремора по шкале MDS-UPDRS
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Оценка отсутствия тремора по Единой шкале оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Компоненты шкалы MDS-UPDRS, не связанные с тремором.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104.
Время до начала экстренного лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Промежуток времени до начала экстренной терапии от исходного уровня до 104-й недели.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Изменение эквивалентной дозы леводопы в 104 недели
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Расчет эквивалентной дозы леводопы от исходного уровня до 104-й недели.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь между амброксолом, ферментом глюкоцереброзидазой и другими белками, связанная с развитием болезни Паркинсона, измеряется активностью фермента глюкоцереброзидазы и другими белковыми маркерами в образцах крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Имеются данные о реципрокной связи между развитием БП и активностью фермента глюкоцереброзидазы. Для оценки способности амброксола модулировать активность фермента глюкоцереброзидазы используют определение уровня активности фермента глюкоцереброзидазы в образцах крови и спинномозговой жидкости.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Связь между амброксолом и глицерилцерамидом, легкими цепями нейрофиламентов и уровнями липидов в образцах спинномозговой жидкости (ЦСЖ) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Тестирование уровней глицерилцерамида, легких цепей нейрофиламентов и уровней липидов в образцах спинномозговой жидкости используется для определения способности амброксола модулировать их активность.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Влияние статуса GBA на все результаты измерения для обеих групп лечения от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 104
Анализ всех данных об исходах обеих групп лечения по сравнению со статусом GBA при скрининге.
Исходный уровень и неделя 104
Единая шкала оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS) Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), части I-IV, оценка от исходного уровня до 130-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104; Неделя 130
MDS-UPDRS представляет собой комплексную оценку из 50 вопросов как моторных, так и немоторных симптомов, связанных с болезнью Паркинсона. Участники пройдут оценку MDS-UPDRS на исходном уровне, на 20-й, 40-й, 60-й, 80-й, 104-й и 130-й неделе. MDS-UPDRS измеряет состояние пациента по шкале от 0, что соответствует нормальному состоянию или его отсутствию, до 4, что соответствует тяжелому или наихудшему сценарию. Оценка MDS-UPDRS = сумма частей I, II, III и IV. Более высокий балл свидетельствует о худшем исходе.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104; Неделя 130
Связь между уровнями амброксола и альфа-синуклеина в образцах крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Альфа-синуклеин является ключевым белком, участвующим в патологии болезни Паркинсона (БП). Тестирование уровней альфа-синуклеина в образцах крови и спинномозговой жидкости используется для определения способности амброксола модулировать активность альфа-синуклеина.
Базовый уровень; 20 неделя; неделя 40; 60 неделя; неделя 80; Неделя 104
Сравнение изменений в составе микробиома кишечника от исходного уровня до 104-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя.
Будут собраны образцы фекалий для анализа микробиома кишечника.
Исходный уровень и 104-я неделя.
Сравнение изменения результатов теста на определение запаха [UPSIT] по сравнению с исходным уровнем на 104 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя.
Идентификация запаха для проверки функции обонятельной системы человека.
Исходный уровень и 104-я неделя.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Следователи

  • Главный следователь: Anthony Schapira, University College, London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCTU/2020/365

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться