Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ambroxol til langsom progression ved Parkinsons sygdom (ASPro-PD)

30. april 2025 opdateret af: University College, London

Ambroxol til langsom progression i Parkinsons sygdom: Et fase IIIa multicenter randomiseret placebokontrolleret forsøg

Dette er et klinisk forsøg med patienter med Parkinsons sygdom (PD) af et lægemiddel kaldet ambroxolhydrochlorid, som er et allerede godkendt lægemiddel til behandling af luftvejslidelser (såsom almindelig forkølelse) i mange europæiske lande. Formålet med dette forsøg er at finde ud af, om ambroxolhydrochlorid kan bremse udviklingen af ​​Parkinsons sygdom og at evaluere dets sikkerhed og tolerabilitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et 104-ugers, randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, parallelgruppe, placebokontrolleret klinisk forsøg med ambroxolhydrochlorid hos patienter med PD, med en 26-ugers åben forlængelsesfase. Deltagerne vil gennemgå screening for at vurdere deres berettigelse til at deltage i forsøget. Alle kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage enten ambroxolhydrochlorid (420 mg) eller dets matchende placebo i et 1:1-forhold tre gange dagligt i 104 uger, inklusive en 2-ugers dosisoptrapningsperiode. Når slutningen af ​​den blindede behandling er nået, vil alle deltagere gå ind i den åbne forlængelsesfase og vil modtage ambroxolhydrochlorid (420 mg) tre gange dagligt i 26 uger, inklusive en 2-ugers dosisoptrapningsperiode. Alt klinisk personale, undersøgelsesforskere og deltagere vil blive blindet for undersøgelsesopgaver gennem hele forsøget.

Der vil være et valgfrit delstudie med 106 deltagere, hvor en cerebrospinalvæske (CSF) prøve vil blive udtaget ved to lejligheder via en lumbalpunkturprocedure for at måle ambroxol-lægemiddelniveauer, vurdere om glucocerebrosidase-enzymet er blevet stimuleret og niveauerne af andre stoffer, der menes at være forbundet med udviklingen af ​​PD og bekræfter, om undersøgelsesmidlet er trængt ind i cerebrospinalvæsken og centralnervesystemet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

330

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospitals Birmingham
        • Kontakt:
          • Ben Wright
        • Ledende efterforsker:
          • Ben Wright, Dr
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Southmead Hospital Bristol
        • Kontakt:
          • Alan Whone
        • Ledende efterforsker:
          • Alan Whone, Dr
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Addenbrookes NHS Trust
        • Kontakt:
          • Caroline Williams-Gray
        • Ledende efterforsker:
          • Caroline Williams-Gray, Dr
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • David Breen
        • Ledende efterforsker:
          • David Breen, Dr
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal London Hospital
        • Kontakt:
          • Alastair Noyce
        • Ledende efterforsker:
          • Alastair Noyce, Prof.
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Kings College London
        • Kontakt:
          • Ray Chaudhuri
        • Ledende efterforsker:
          • Ray Chaudhuri, Prof.
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University College London Hospital's
        • Kontakt:
          • Marco Toffoli
        • Ledende efterforsker:
          • Marco Toffoli, Dr
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Newcastle
        • Kontakt:
          • Nicola Pavese
        • Ledende efterforsker:
          • Nicola Pavese, Prof.
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Northumbria
        • Kontakt:
          • James Fisher
        • Ledende efterforsker:
          • James Fisher, Dr
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
          • Michele Hu
        • Ledende efterforsker:
          • Michele Hu, Prof.
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
          • Stephen Mullin
        • Ledende efterforsker:
          • Stephen Mullin, Dr
      • Salford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Salford Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Monty Silverdale
        • Ledende efterforsker:
          • Monty Silverdale, Prof.
      • Salford, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fairfield General Hospital
        • Kontakt:
          • Robert Irving
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Irving, Dr
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
          • Boyd Ghosh
        • Ledende efterforsker:
          • Boyd Ghosh, Dr
      • Wales, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Prince Philip Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Sheehan
        • Ledende efterforsker:
          • Mark Sheehan, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne i alderen ≥ 40 og ≤ 75 år.
  2. Hoehn og Yahr fase mellem 1-2,5, inklusive (i ON fase) ved screeningsbesøg.
  3. Kendt glucocerebrosidasegen (GBA) status (status skal bekræftes før screening).
  4. Hvis du tager levodopa eller anden PD-medicin (såsom en dopaminagonist), skal medicinbehandlingen være stabil i mindst 30 dage (mindst 60 dage for rasagilin) ​​før randomisering (Stabil er defineret som ingen ændring i PD-medicindosis i de foregående 30 dage).
  5. Er i stand til og villig til at give informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger og/eller procedurer.
  6. Kan og er villig til at deltage i forsøgsbesøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer under forsøgets varighed.
  7. Villig og i stand til selv at administrere oral ambroxol medicin eller placebo.
  8. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), et negativt serumgraviditetstestresultat ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøget før randomisering.
  9. Gælder kun for de patienter, der giver samtykke til den valgfri CSF-delundersøgelse: villige til at overholde en 4 timers faste og lumbalpunktur.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af PD > 7 år siden. PD er en klinisk diagnose og er baseret på udtalelsen fra PI eller delegeret på stedet efter gennemgang af den kliniske historie, undersøgelsesresultater og respons på PD-medicin (MDS diagnostiske kriterier for PD kan bruges til at hjælpe med at diagnosticere).
  2. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg med et undersøgelseslægemiddel (IMP) og brug af et undersøgelseslægemiddel (IMP) inden for 90 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen, eller i tilfælde af at et ny undersøgelseslægemiddel testes for PD-sygdom ændringspotentiale bør dette være 12 måneder.
  3. Tidligere kirurgisk historie med dyb hjernestimulering.
  4. Brug af ambroxol inden for de seneste 12 måneder.
  5. Eksponering for mere end tre forsøgslægemidler til Parkinsons sygdom (PD) inden for 12 måneder før den første dosis i dette nuværende forsøg, eller inden for de sidste 3 måneder.
  6. Eksponering for Exenatid inden for 12 måneder før den første dosis i dette nuværende forsøg.
  7. Samtidig medicin, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, f.eks. exenatid eller anden GLP1-agonist til diabetes.
  8. Bekræftet dysfagi, der ville udelukke selvadministration af ambroxol.
  9. Anamnese med kendt følsomhed over for undersøgelsesmedicinen, ambroxol eller dets hjælpestoffer (lactosemonohydrat, granuleret mikrokrystallinsk cellulose, copovidon og magnesiumstearat) efter investigatorens mening, hvilket kontraindikerer deres deltagelse.
  10. Anamnese med kendte sjældne arvelige lidelser med galactoseintolerans, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
  11. Tilstedeværelse af LRRK2 G2019S-mutationen (status skal bekræftes før screening).
  12. Historie med stofmisbrug eller alkoholisme efter efterforskerens mening, hvilket ville udelukke deltagelse i forsøget.
  13. Gravid (eller planlagt graviditet under forsøget) og/eller ammende.
  14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige deltagere med en partner i den fødedygtige alder, der ikke er villig til at bruge højeffektiv prævention eller afholdenhed under forsøgsbehandlingens varighed og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  15. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, som efter efterforskerens mening kan; sætte deltageren i fare ved deltagelse i undersøgelsen, påvirke undersøgelsens resultater eller påvirke deltagernes mulighed for at deltage i undersøgelsen, som bestemt af sygehistorie, fysiske undersøgelser, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietest. Sådanne betingelser kan omfatte:

    I. Nedsat nyrefunktion med kreatininclearance <50ml/min.

    II. Moderat/svært nedsat leverfunktion.

    III. En større kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom kompenserede kongestivt hjertesvigt, lungeemboli, koronar revaskularisering), der opstod inden for 6 måneder før screeningsbesøget.

  16. Alvorlig depression defineret ved en score >20 på Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
  17. Signifikant kognitiv svækkelse defineret ved en score <20 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
  18. Gælder kun for de patienter, der giver samtykke til det valgfrie CSF-understudie: Evidens for eller historie med overfølsomhed over for lidocain eller dets derivater.
  19. Gælder kun for de patienter, der giver samtykke til det valgfrie CSF-substudie: aktuel behandling med antikoagulantia (f.eks. warfarin), som kan udelukke sikker fuldførelse af lumbalpunkturen efter investigatorens mening. Aspirin vil være tilladt.
  20. Gælder kun for de patienter, der giver samtykke til det valgfrie CSF-substudie: Signifikante kendte nedre spinale misdannelser eller andre spinale abnormiteter, der ville udelukke en lumbalpunktur.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ambroxol hydrochlorid

Deltagerne vil modtage ambroxolhydrochlorid (tabletter) i 104 uger (blindet behandlingsperiode). Deltagerne vil modtage ambroxolhydrochlorid 420 mg dagligt i dag 1-5, derefter 840 mg dagligt på dag 6-10, derefter 1260 mg i resten af ​​den blindede behandlingsperiode. Deltagerne vil derefter gå ind i den åbne forlængelse og vil modtage ambroxolhydrochlorid 420 mg dagligt på dag 1-5, derefter 840 mg dagligt på dag 6-10, derefter 1260 mg i resten af ​​den åbne forlængelsesfase.

n=165
Medicin: Ambroxol Hydrochlorid (420mg)
Oral tablet
Andre navne:
  • Ambroxol
Placebo komparator: Placebo

Deltagerne vil modtage ambroxolhydrochlorid-matchende placebo (tabletter) i 104 uger (blindet behandlingsperiode). Deltagerne vil modtage ambroxolhydrochlorid-matchende placebo 420 mg dagligt på dag 1-5, derefter 840 mg dagligt på dag 6-10, derefter 1260 mg i resten af ​​den blindede behandlingsperiode. Deltagerne vil derefter gå ind i den åbne forlængelse og vil modtage ambroxolhydrochlorid 420 mg dagligt på dag 1-5, derefter 840 mg dagligt på dag 6-10, derefter 1260 mg i resten af ​​den åbne forlængelsesfase.

n=165
Medicin: Placebo
Oral tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del I-III score fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline; Uge 104
MDS-UPDRS er en omfattende vurdering af 50 spørgsmål af både motoriske og ikke-motoriske symptomer forbundet med Parkinsons. Sammenligning af MDS-UPDRS Parts I-III totalscore efter 104 uger mellem deltagere i henhold til behandlingstildeling vil blive foretaget. Del I og II måles i den praktisk definerede ON-medicintilstand, og del III måles i den praktisk definerede OFF-medicintilstand. Del I og II er historiske data vurderet af en eksaminator og er designet til at vurdere mentation, adfærd og humør; Del III udføres som motorisk undersøgelse på besøgstidspunktet. Deltagerne vil gennemgå MDS-UPDRS-vurdering ved baseline, uge ​​20, uge ​​40, uge ​​60, uge ​​80, uge ​​104. MDS-UPDRS måler patientstatus på en skala fra 0, hvilket er normalt eller ingen, til 4, hvilket er alvorligt eller det værste scenarie. MDS-UPDRS-score = summen af ​​del I, II og III (interval: 0 til 236). Højere score indikerer dårligere resultat.
Baseline; Uge 104

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motoriske tegn på PD ved hjælp af Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III-score i OFF-medicintilstand fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
Denne komponent af MDS-UPDRS-skalaen (afsnit III) vurderer de motoriske tegn på PD og vil involvere en motorisk undersøgelse på tidspunktet for et besøg. Scoren går fra 0 til 132. Højere score indikerer et dårligere resultat.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
Motoriske komplikationer af PD ved hjælp af Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del IV-score i ON-medicintilstanden fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
Denne komponent af MDS-UPDRS-skalaen (afsnit IV) vurderer to motoriske komplikationer, dyskinesier og motoriske fluktuationer ved hjælp af historisk og objektiv information. Scoren går fra 0 til 24. Højere score indikerer dårligere resultat.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
Den ikke-motoriske indvirkning af PD på patienter, der bruger Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del I-score i ON-medicintilstandens baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
Denne komponent af MDS-UPDRS-skalaen (afsnit I) vurderer den ikke-motoriske indvirkning af Parkinsons sygdom (PD) på patienternes oplevelser af dagliglivet. Scoren går fra 0 til 24. Højere score indikerer dårligere resultat.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
Den motoriske indvirkning af PD af patienters oplevelser på dagligdagen ved hjælp af Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del II-score i ON-medicintilstanden fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
Denne komponent af MDS-UPDRS-skalaen (afsnit II) vurderer den motoriske indvirkning af Parkinsons sygdom (PD) på patienters oplevelser af dagliglivet. Scoren går fra 0 til 52. Højere score indikerer dårligere resultat.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
Kognitiv svækkelse ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
En test med 30 spørgsmål, som vurderer mild kognitiv svækkelse ved at kontrollere deltagerorientering, korttidshukommelse, eksekutiv funktion, sprog, abstraktion, navngivning af dyr, opmærksomhed og en urtegningstest. Maksimal score = 30. Lavere score indikerer dårligere resultat.
Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Patient rapporterede måling af helbredsstatus og livskvalitet ved hjælp af Parkinsons sygdom 39-punkts livskvalitetsspørgeskema fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Et spørgeskema, som vurderer, hvor ofte mennesker ramt af Parkinsons oplever vanskeligheder på tværs af 8 dimensioner af dagligdagen. Spørgeskemaet på 39 punkter tilbyder et patientrapporteret mål for sundhedstilstand og livskvalitet og er det hyppigst anvendte sygdomsspecifikke sundhedstilstandsmål. Maksimal score = 156. Højere score = dårligere resultat.
Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Symptomforbedring fra baseline til uge 104 ved hjælp af Patient Global Impression of Change fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Et 1-punkts spørgeskema, som beder en deltager om at rapportere deres eget indtryk af ændring i deres kliniske status. Maksimal score = 7. Højere score = dårligere resultat.
Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Forskelle i livskvalitetsresultater mellem de to behandlingsgrupper fra baseline til uge 104, målt ved det beskrivende system for sundhedsrelateret livskvalitet, EQ-5D-5L.
Tidsramme: Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
EQ-5D-5L er et selvrapporteret spørgeskema til deltagere, som evaluerer den generiske livskvalitet på tidspunktet for færdiggørelsen. Det består af et spørgsmål for hver af de fem dimensioner; ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at afkrydse boksen ud for den mest passende erklæring i hver af de fem dimensioner. Denne beslutning resulterer i et 1-cifret tal, der udtrykker det valgte niveau for den pågældende dimension. Cifrene for de fem dimensioner kan kombineres til et 5-cifret tal, der beskriver patientens helbredstilstand. En visuel analog skala bruges også og er en skala målt fra 0 -100 skala, hvor patienter bliver bedt om at angive deres generelle helbred på dagen for udfyldelse af spørgeskemaet. Maksimal score = 100. Lavere score = dårligere resultat.
Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Ikke-motoriske symptomer på PD fra baseline til uge 104, som målt ved den ikke-motoriske skala for symptomer.
Tidsramme: Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Non-Motor Symptoms Scale (NMSS) er en 30-punkts rater-baseret skala til vurdering af en lang række ikke-motoriske symptomer hos patienter med Parkinsons sygdom (PD). NMSS måler sværhedsgraden og hyppigheden af ​​ikke-motoriske symptomer på tværs af ni dimensioner. Maksimal score = 360. Højere score = dårligere resultat.
Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
PD-progression målt ved hjælp af Parkinsons Disease Comprehensive Response fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
En sammensat tilgang, der integrerer tre standardresultatmål PDCORE = (1 × ændring i OFF-tilstand motorscore) + (2 × ændring i OFF-tilstand ADL-score) - (10 × ændring i samlet god kvalitet ON-tid pr. dag). Højere score = dårligere resultat.
Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Vurdering af postural ustabilitet og fald fra baseline til uge 104 ved hjælp af Dresden Falls Questionnaire.
Tidsramme: Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
En selvrapporteret vurdering af fald, næsten fald, frygt for at falde, fald-relaterede skader og årsager til fald for patienter med Parkinsons sygdom. Maksimal score = 12. Højere score = dårligere resultat.
Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Symptomets sværhedsgrad, behandlingsrespons og effektiviteten af ​​behandlingen fra baseline til uge 104 ved brug af kliniske globale indtryk af symptomsværheds- og forbedringsskalaer.
Tidsramme: Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Forskerholdsvurdering. CGI'en har to komponenter - CGI-alvorligheden, som vurderer sygdoms sværhedsgrad, og CGI-forbedring, som ændrer sig fra behandlingens påbegyndelse (baseline). Maksimal score = 14. Højere score = dårligere resultat.
Ved baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i puls (bpm) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Vitale tegn
Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i blodtryk (mmHg) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Vitale tegn
Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i temperatur (°) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Vitale tegn
Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Vitale tegn
Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i Body Mass Index (vægt og højde vil blive kombineret for at rapportere BMI i kg/m^2) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Vitale tegn
Ved Screening; Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i antallet af røde blodlegemer (10^12/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (fuldt blodtal)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i hæmoglobin (g/dL) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (fuldt blodtal)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i hæmatokrit (%) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (fuldt blodtal)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i blodplader (10^9/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (fuldt blodtal)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i antallet af hvide blodlegemer (10^9/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (fuldt blodtal)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i neutrofiler (10^9/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (fuldt blodtal)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i eosinofiler (10^9/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (fuldt blodtal)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i basofiler (10^9/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (fuldt blodtal)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i lymfocytter (10^9/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (fuldt blodtal)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i monocytter (10^9/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (fuldt blodtal)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i urinstof (mmol/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i natrium (mmol/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i kalium (mmol/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i kreatinin (µmol/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i Total Bilirubin (µmol/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i alkalisk fosfatase (IE/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i alanintransaminase (IE/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i aspartataminotransferase (IE/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i urinsyre (mg/dL) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i bicarbonat (mmol/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved ændringer i klorid (mmol/L) fra baseline til uge 104
Tidsramme: Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Standard diagnostisk laboratorietest (biokemi)
Ved Screening; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sikkerhed og tolerabilitet af ambroxolhydrochlorid som angivet ved forekomst/sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0 fra baseline til uge 104
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0 fra baseline til uge 104.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
The Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) tremorscore fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
Tremorkomponenterne i MDS-UPDRS-skalaen
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
The Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) non-tremor score fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
De ikke-tremorkomponenter af MDS-UPDRS-skalaen
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104.
Tid til påbegyndelse af redningsmedicin
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Længde af tid indtil påbegyndelse af redningsmedicin fra baseline til uge 104.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Ændring i levodopa-ækvivalent dosis efter 104 uger
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Beregnet levodopa-ækvivalent dosis fra baseline til uge 104.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbindelsen mellem ambroxol, glucocerebrosidase-enzymet og andre proteiner forbundet med udviklingen af ​​PD målt ved glucocerebrosidase-enzymaktivitet og andre proteinmarkører i blod- og cerebrospinalvæske (CSF) prøver.
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Der er tegn på en gensidig sammenhæng mellem udvikling af PD og glucocerebrosidase enzymaktivitet. Test af niveauer af glucocerebrosidaseenzymaktivitet i blod- og CSF-prøver bruges til at vurdere ambroxols evne til at modulere glucocerebrosidaseenzymaktivitet.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Forbindelsen mellem ambroxol og glycerylceramid, neurofilament let kæde og lipidniveauer i cerebrospinalvæske (CSF) prøver fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Test af niveauer af glycerylceramid, neurofilament let kæde og lipidniveauer i CSF-prøver bruges til at få adgang til ambroxols evne til at modulere deres aktivitet.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Påvirkning af GBA-status på alle måleresultater for begge behandlingsarme fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline og uge 104
Analyse af alle udfaldsdata fra begge behandlingsarme i sammenligning med GBA-status ved screening.
Baseline og uge 104
Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parts I-IV score fra baseline til uge 130.
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104; Uge 130
MDS-UPDRS er en omfattende vurdering af 50 spørgsmål af både motoriske og ikke-motoriske symptomer forbundet med Parkinsons. Deltagerne vil gennemgå MDS-UPDRS-vurdering ved baseline, uge ​​20, uge ​​40, uge ​​60, uge ​​80, uge ​​104 og uge 130. MDS-UPDRS måler patientstatus på en skala fra 0, hvilket er normalt eller ingen, til 4, hvilket er alvorligt eller det værste scenarie. MDS-UPDRS score = summen af ​​del I, II, III og IV. Højere score indikerer dårligere resultat.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104; Uge 130
Forbindelsen mellem ambroxol og alfa-synuclein niveauer i blod og cerebrospinalvæske (CSF) prøver fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Alpha-synuclein er et nøgleprotein involveret i Parkinsons sygdom (PD) patologi. Test af niveauer af alfa-synuclein i blod- og CSF-prøver bruges til at få adgang til ambroxols evne til at modulere alfa-synuclein-aktivitet.
Baseline; Uge 20; Uge 40; Uge 60; Uge 80; Uge 104
Sammenligning af ændring i tarmmikrobiomets sammensætning fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline og uge 104.
Fækale prøver vil blive indsamlet for at analysere tarmmikrobiomet.
Baseline og uge 104.
Sammenligning af Smell Identification Test [UPSIT] scoreændring fra baseline til uge 104.
Tidsramme: Baseline og uge 104.
Lugteidentifikation for at teste funktionen af ​​en persons lugtesystem.
Baseline og uge 104.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anthony Schapira, University College, London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

21. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCTU/2020/365

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner