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Ambroxol para retardar a progressão na doença de Parkinson (ASPro-PD)

30 de abril de 2025 atualizado por: University College, London

Ambroxol para retardar a progressão na doença de Parkinson: um estudo multicêntrico randomizado controlado por placebo de Fase IIIa

Este é um ensaio clínico em pacientes com doença de Parkinson (DP) de um medicamento chamado cloridrato de ambroxol, que é um medicamento já licenciado para o tratamento de problemas respiratórios (como um resfriado comum) em muitos países europeus. O objetivo deste estudo é descobrir se o cloridrato de ambroxol pode retardar a progressão da doença de Parkinson e avaliar sua segurança e tolerabilidade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico de 104 semanas, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de grupos paralelos, controlado por placebo, de cloridrato de ambroxol em pacientes com DP, com uma fase de extensão aberta de 26 semanas. Os participantes passarão por uma triagem para avaliar sua elegibilidade para participar do estudo. Todos os participantes elegíveis serão randomizados para receber cloridrato de ambroxol (420 mg) ou placebo correspondente na proporção de 1:1 três vezes ao dia por 104 semanas, incluindo um período de escalonamento de dose de 2 semanas. Assim que o tratamento cego for finalizado, todos os participantes entrarão na fase de extensão aberta e receberão cloridrato de ambroxol (420 mg) três vezes ao dia durante 26 semanas, incluindo um período de escalonamento de dose de 2 semanas. Todo o corpo clínico, investigadores do estudo e participantes não terão acesso às atribuições do estudo durante todo o estudo.

Haverá um subestudo opcional incluindo 106 participantes no qual uma amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR) será coletada em duas ocasiões por meio de um procedimento de punção lombar para medir os níveis da droga ambroxol, avaliar se a enzima glucocerebrosidase foi estimulada e os níveis de outras substâncias consideradas associadas ao desenvolvimento de DP e confirmar se a droga do estudo penetrou no líquido cefalorraquidiano e no Sistema Nervoso Central.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

330

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospitals Birmingham
        • Contato:
          • Ben Wright
        • Investigador principal:
          • Ben Wright, Dr
      • Bristol, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Southmead Hospital Bristol
        • Contato:
          • Alan Whone
        • Investigador principal:
          • Alan Whone, Dr
      • Cambridge, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Addenbrookes NHS Trust
        • Contato:
          • Caroline Williams-Gray
        • Investigador principal:
          • Caroline Williams-Gray, Dr
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Western General Hospital
        • Contato:
          • David Breen
        • Investigador principal:
          • David Breen, Dr
      • London, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Royal London Hospital
        • Contato:
          • Alastair Noyce
        • Investigador principal:
          • Alastair Noyce, Prof.
      • London, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Kings college london
        • Contato:
          • Ray Chaudhuri
        • Investigador principal:
          • Ray Chaudhuri, Prof.
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University College London Hospital's
        • Contato:
          • Marco Toffoli
        • Investigador principal:
          • Marco Toffoli, Dr
      • Newcastle, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Newcastle
        • Contato:
          • Nicola Pavese
        • Investigador principal:
          • Nicola Pavese, Prof.
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Northumbria
        • Contato:
          • James Fisher
        • Investigador principal:
          • James Fisher, Dr
      • Oxford, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • The John Radcliffe Hospital
        • Contato:
          • Michele Hu
        • Investigador principal:
          • Michele Hu, Prof.
      • Plymouth, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Derriford Hospital
        • Contato:
          • Stephen Mullin
        • Investigador principal:
          • Stephen Mullin, Dr
      • Salford, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Salford Royal Hospital
        • Contato:
          • Monty Silverdale
        • Investigador principal:
          • Monty Silverdale, Prof.
      • Salford, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Fairfield General Hospital
        • Contato:
          • Robert Irving
        • Investigador principal:
          • Robert Irving, Dr
      • Southampton, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Southampton General Hospital
        • Contato:
          • Boyd Ghosh
        • Investigador principal:
          • Boyd Ghosh, Dr
      • Wales, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Prince Philip Hospital
        • Contato:
          • Mark Sheehan
        • Investigador principal:
          • Mark Sheehan, Dr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adultos com idade ≥ 40 e ≤ 75 anos.
  2. Hoehn e Yahr estão entre 1-2,5, inclusive (no estágio ON) na visita de triagem.
  3. Status conhecido do gene da glicocerebrosidase (GBA) (status a ser confirmado antes da triagem).
  4. Se estiver tomando levodopa ou qualquer outro medicamento para DP (como um agonista da dopamina), o esquema de medicação deve ser estável por pelo menos 30 dias (pelo menos 60 dias para rasagilina) antes da randomização (estável é definido como nenhuma alteração na dose do medicamento para DP em últimos 30 dias).
  5. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado antes de quaisquer avaliações e/ou procedimentos relacionados ao estudo.
  6. Capaz e disposto a comparecer às visitas do estudo e cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo.
  7. Disposto e capaz de auto-administrar medicação oral ambroxol ou placebo.
  8. Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), um resultado negativo no teste de gravidez no soro na visita de triagem e um teste negativo na urina na visita inicial, antes da randomização.
  9. Aplicável apenas para aqueles pacientes que consentem com o subestudo opcional do LCR: dispostos a cumprir jejum de 4 horas e punção lombar.

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de DP há mais de 7 anos. A DP é um diagnóstico clínico e baseia-se na opinião do PI ou delegado no local após revisão da história clínica, achados do exame e resposta à medicação para DP (os critérios de diagnóstico MDS para DP podem ser usados ​​para ajudar no diagnóstico).
  2. Participação em outro ensaio clínico intervencionista de um Medicamento em Investigação (PIM) e uso de um Medicamento em Investigação (PIM) dentro de 90 dias antes da primeira dose do tratamento experimental, ou no caso de um Novo Medicamento em Investigação sendo testado para doença de DP potencial modificador deve ser de 12 meses.
  3. História cirúrgica pregressa de estimulação cerebral profunda.
  4. Uso de ambroxol nos últimos 12 meses.
  5. Exposição a mais de três medicamentos experimentais da Doença de Parkinson (DP) nos 12 meses anteriores à primeira dose neste estudo atual ou nos últimos 3 meses.
  6. Exposição ao Exenatide dentro de 12 meses antes da primeira dose neste estudo atual.
  7. Medicamentos concomitantes que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo, por exemplo, exenatida ou outro agonista de GLP1 para diabetes.
  8. Disfagia confirmada que impediria a autoadministração de ambroxol.
  9. História de sensibilidade conhecida à medicação do estudo, ambroxol ou seus excipientes (monohidrato de lactose, celulose microcristalina granulada, copovidona e estearato de magnésio) na opinião do investigador que contra-indica sua participação.
  10. História de distúrbios hereditários raros conhecidos de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
  11. Presença da mutação LRRK2 G2019S (estado a ser confirmado antes da triagem).
  12. Histórico de abuso de drogas ou alcoolismo na opinião do Investigador que impediria a participação no estudo.
  13. Grávida (ou gravidez planejada durante o estudo) e/ou amamentando.
  14. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e participantes do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção altamente eficaz ou abstinência durante o tratamento experimental e por 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

  15. Qualquer condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável que, na opinião do Investigador, possa; colocar o participante em risco ao participar do estudo, influenciar os resultados do estudo ou afetar a capacidade do participante de participar do estudo, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos, eletrocardiograma (ECG) ou exames laboratoriais. Tais condições podem incluir:

    I. Função renal prejudicada com depuração de creatinina <50ml/min.

    II. Insuficiência hepática moderada/grave.

    III. Um evento cardiovascular importante (por exemplo, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva compensada por síndrome coronária aguda, embolia pulmonar, revascularização coronária) ocorrido nos 6 meses anteriores à visita de rastreio.

  16. Depressão grave definida por uma pontuação >20 no Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II).
  17. Comprometimento cognitivo significativo definido por uma pontuação <20 na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA).
  18. Aplicável apenas para aqueles pacientes que concordam com o subestudo opcional do LCR: Evidência ou história de hipersensibilidade à lidocaína ou seus derivados.
  19. Aplicável apenas para os pacientes que consentem com o subestudo opcional do LCR: tratamento atual com anticoagulantes (por exemplo, varfarina) que pode impedir a conclusão segura da punção lombar na opinião do investigador. A aspirina será permitida.
  20. Aplicável apenas para aqueles pacientes que concordam com o subestudo opcional do LCR: malformações significativas conhecidas da coluna vertebral ou outras anormalidades da coluna vertebral que impediriam uma punção lombar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Cloridrato de ambroxol

Os participantes receberão cloridrato de ambroxol (comprimidos) por 104 semanas (período de tratamento cego). Os participantes receberão cloridrato de ambroxol 420mg diariamente nos dias 1-5, depois 840mg diariamente nos dias 6-10, depois 1260mg pelo restante do período de tratamento cego. Os participantes entrarão então na extensão aberta e receberão cloridrato de ambroxol 420 mg diariamente nos Dias 1-5, depois 840 mg diariamente nos Dias 6-10, depois 1260 mg para o restante da fase de extensão aberta.

n=165
Medicamento: Cloridrato de Ambroxol (420mg)
Comprimido oral
Outros nomes:
  • Ambroxol
Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes receberão cloridrato de ambroxol correspondente ao placebo (comprimidos) por 104 semanas (período de tratamento cego). Os participantes receberão cloridrato de ambroxol correspondente ao placebo 420mg diariamente nos dias 1-5, depois 840mg diariamente nos dias 6-10, depois 1260mg pelo restante do período de tratamento cego. Os participantes entrarão então na extensão aberta e receberão cloridrato de ambroxol 420 mg diariamente nos Dias 1-5, depois 840 mg diariamente nos Dias 6-10, depois 1260 mg para o restante da fase de extensão aberta.

n=165
Medicamento: Placebo
Comprimido oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) Partes I-III da linha de base até a Semana 104.
Prazo: Linha de base; Semana 104
O MDS-UPDRS é uma avaliação abrangente de 50 questões de sintomas motores e não motores associados ao Parkinson. Será feita a comparação da pontuação total MDS-UPDRS Partes I-III em 104 semanas entre os participantes de acordo com a alocação do tratamento. As Partes I e II são medidas no estado de medicação ON praticamente definido e a Parte III é medida no estado de medicação OFF praticamente definido. As Partes I e II são dados históricos avaliados por um examinador e destinam-se a avaliar a atividade mental, o comportamento e o humor; A Parte III é feita como um exame motor no momento da visita. Os participantes serão submetidos à avaliação MDS-UPDRS na linha de base, semana 20, semana 40, semana 60, semana 80, semana 104. O MDS-UPDRS mede o estado do paciente em uma escala de 0, que é normal ou nenhum, a 4, que é grave ou o pior cenário. Pontuação MDS-UPDRS = soma das Partes I, II e III (Intervalo: 0 a 236). Pontuação mais alta indica pior resultado.
Linha de base; Semana 104

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sinais motores de DP usando a pontuação da Parte III da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) no estado de medicação OFF desde a linha de base até a Semana 104.
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
Este componente da escala MDS-UPDRS (Seção III) avalia os sinais motores da DP e envolve um exame motor no momento da visita. A pontuação varia de 0 a 132. Escore mais alto é indicativo de pior resultado.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
Complicações motoras da DP usando a pontuação da Parte IV da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) no estado de medicação ON desde o início até a Semana 104.
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
Este componente da escala MDS-UPDRS (Seção IV) avalia duas complicações motoras, discinesias e flutuações motoras usando informações históricas e objetivas. A pontuação varia de 0 a 24. Pontuação mais alta indica pior resultado.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
O impacto não motor da DP em pacientes usando a pontuação da Parte I da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) na linha de base do estado de medicação ON até a Semana 104.
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
Este componente da escala MDS-UPDRS (Seção I) avalia o impacto não motor da doença de Parkinson (DP) nas experiências da vida diária dos pacientes. A pontuação varia de 0 a 24. Pontuação mais alta indica pior resultado.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
O impacto do aspecto motor da DP de pacientes experimenta na vida diária usando a pontuação da Parte II da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) no estado de medicação ON desde o início até a Semana 104.
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
Este componente da escala MDS-UPDRS (Seção II) avalia o impacto do aspecto motor da doença de Parkinson (DP) nas experiências da vida diária dos pacientes. A pontuação varia de 0 a 52. Pontuação mais alta indica pior resultado.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
Comprometimento cognitivo usando a Avaliação Cognitiva de Montreal desde o início até a Semana 104.
Prazo: Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Um teste de 30 questões que avalia o comprometimento cognitivo leve, verificando a orientação do participante, memória de curto prazo, função executiva, linguagem, abstração, nomeação de animais, atenção e um teste de desenho do relógio. Pontuação máxima = 30. Pontuações mais baixas indicam pior resultado.
Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
O paciente relatou a medida do estado de saúde e qualidade de vida usando o questionário de qualidade de vida de 39 itens da doença de Parkinson desde o início até a semana 104.
Prazo: Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Um questionário que avalia a frequência com que as pessoas afetadas pela doença de Parkinson experimentam dificuldades em 8 dimensões da vida diária. O questionário de 39 itens oferece uma medida do estado de saúde e qualidade de vida relatada pelo paciente e é a medida do estado de saúde específica da doença mais usada. Pontuação máxima = 156. Maior pontuação = pior resultado.
Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Melhora dos sintomas desde o início até a semana 104 usando a impressão global de mudança do paciente desde o início até a semana 104.
Prazo: Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Um questionário de 1 item que pede ao participante para relatar sua própria impressão de mudança em seu estado clínico. Nota máxima = 7. Maior pontuação = pior resultado.
Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Diferenças de resultados de qualidade de vida entre os dois grupos de tratamento desde o início até a semana 104, conforme medido pelo sistema descritivo para qualidade de vida relacionada à saúde, EQ-5D-5L.
Prazo: Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
O EQ-5D-5L é um questionário autorreferido pelo participante que avalia a qualidade de vida genérica no momento do preenchimento. É composto por uma questão para cada uma das cinco dimensões: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. O paciente é solicitado a indicar seu estado de saúde marcando a caixa ao lado da afirmação mais apropriada em cada uma das cinco dimensões. Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão. Os dígitos das cinco dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente. Uma Escala Visual Analógica também é usada e é uma escala medida de 0 a 100 onde os pacientes são solicitados a indicar sua saúde geral no dia da conclusão do questionário. Pontuação máxima = 100. Pontuação mais baixa = pior resultado.
Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Sintomas não motores da DP desde o início até a Semana 104, medidos pela Escala de Sintomas Não Motores.
Prazo: Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
A escala de sintomas não motores (NMSS) é uma escala baseada em avaliadores de 30 itens para avaliar uma ampla gama de sintomas não motores em pacientes com doença de Parkinson (DP). O NMSS mede a gravidade e a frequência dos sintomas não motores em nove dimensões. Pontuação máxima = 360. Maior pontuação = pior resultado.
Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Progressão da DP medida usando a Resposta Abrangente da Doença de Parkinson desde o início até a Semana 104
Prazo: Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Uma abordagem composta que integra três medidas de resultado padrão PDCORE = (1 × mudança na pontuação motora do estado OFF) + (2 × mudança na pontuação ADL do estado OFF) - (10 × mudança no tempo ON total de boa qualidade por dia). Maior pontuação = pior resultado.
Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Avaliação da instabilidade postural e quedas desde o início até a semana 104 usando o Dresden Falls Questionnaire.
Prazo: Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Uma avaliação autorreferida de quedas, quase quedas, medo de cair, lesões relacionadas a quedas e causas de quedas para pacientes com doença de Parkinson. Pontuação máxima = 12. Maior pontuação = pior resultado.
Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Gravidade dos sintomas, resposta ao tratamento e eficácia do tratamento desde o início até a Semana 104 usando a Impressão Clínica Global da gravidade dos sintomas e escalas de melhora.
Prazo: Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Avaliação da equipe de pesquisa. O CGI tem dois componentes - o CGI-Gravidade, que avalia a gravidade da doença, e o CGI-Melhoria, que avalia a mudança desde o início (linha de base) do tratamento. Pontuação máxima = 14. Maior pontuação = pior resultado.
Na linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações no pulso (bpm) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Sinais vitais
Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na pressão arterial (mmHg) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Sinais vitais
Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na temperatura (°) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Sinais vitais
Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na frequência respiratória (respirações por minuto) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Sinais vitais
Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações no Índice de Massa Corporal (peso e altura serão combinados para relatar o IMC em kg/m^2) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Sinais vitais
Na triagem; Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na contagem de glóbulos vermelhos (10^12/L) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (hemograma completo)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na hemoglobina (g/dL) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (hemograma completo)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações no hematócrito (%) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (hemograma completo)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações nas plaquetas (10^9/L) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (hemograma completo)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na contagem de glóbulos brancos (10^9/L) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (hemograma completo)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações nos neutrófilos (10^9/L) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (hemograma completo)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações nos eosinófilos (10^9/L) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (hemograma completo)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações nos basófilos (10^9/L) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (hemograma completo)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações nos linfócitos (10^9/L) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (hemograma completo)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações nos monócitos (10^9/L) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (hemograma completo)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na ureia (mmol/L) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações no sódio (mmol/L) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações no potássio (mmol/L) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na creatinina (µmol/L) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na bilirrubina total (µmol/L) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na fosfatase alcalina (IU/L) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na alanina transaminase (IU/L) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações na Aspartato Aminotransferase (IU/L) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações no ácido úrico (mg/dL) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações no bicarbonato (mmol/L) desde o início até a semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado por alterações no Cloreto (mmol/L) desde o início até a Semana 104
Prazo: Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Teste laboratorial de diagnóstico padrão (Bioquímica)
Na triagem; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Segurança e tolerabilidade do cloridrato de ambroxol conforme indicado pela ocorrência/gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento avaliados por CTCAE v5.0 desde o início até a semana 104
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliados por CTCAE v5.0 desde o início até a Semana 104.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
A pontuação de tremor da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) desde o início até a Semana 104.
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
Os componentes do tremor da escala MDS-UPDRS
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
A pontuação de não tremores da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) desde o início até a Semana 104.
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
Os componentes sem tremor da escala MDS-UPDRS
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104.
Tempo para o início da medicação de resgate
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Período de tempo até o início da medicação de resgate desde o início até a semana 104.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Mudança na dose equivalente de levodopa em 104 semanas
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Dose equivalente calculada de levodopa desde o início até a Semana 104.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A associação entre ambroxol, a enzima glucocerebrosidase e outras proteínas associadas ao desenvolvimento de DP medida pela atividade da enzima glucocerebrosidase e outros marcadores de proteínas em amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR).
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Há evidências de uma relação recíproca entre o desenvolvimento da DP e a atividade da enzima glicocerebrosidase. Os níveis de teste da atividade da enzima glicocerebrosidase em amostras de sangue e LCR são usados ​​para avaliar a capacidade do ambroxol de modular a atividade da enzima glicocerebrosidase.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
A associação entre ambroxol e glicerilceramida, cadeia leve de neurofilamento e níveis lipídicos em amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) desde o início até a semana 104.
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Os níveis de teste de glicerilceramida, cadeia leve de neurofilamento e níveis lipídicos em amostras de LCR são usados ​​para avaliar a capacidade do ambroxol de modular sua atividade.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Efeito do status de GBA em todos os resultados de medição para ambos os braços de tratamento desde o início até a Semana 104.
Prazo: Linha de base e Semana 104
Análise de todos os dados de resultados de ambos os braços de tratamento em comparação com o status de GBA na triagem.
Linha de base e Semana 104
Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) Partes I-IV pontuação da linha de base até a Semana 130.
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104; Semana 130
O MDS-UPDRS é uma avaliação abrangente de 50 questões de sintomas motores e não motores associados ao Parkinson. Os participantes serão submetidos à avaliação MDS-UPDRS na linha de base, semana 20, semana 40, semana 60, semana 80, semana 104 e semana 130. O MDS-UPDRS mede o estado do paciente em uma escala de 0, que é normal ou nenhum, a 4, que é grave ou o pior cenário. Pontuação MDS-UPDRS = soma das Partes I, II, III e IV. Pontuação mais alta indica pior resultado.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104; Semana 130
A associação entre os níveis de ambroxol e alfa-sinucleína em amostras de sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) desde o início até a Semana 104.
Prazo: Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
A alfa-sinucleína é uma proteína chave envolvida na patologia da doença de Parkinson (DP). Os níveis de teste de alfa-sinucleína em amostras de sangue e LCR são usados ​​para avaliar a capacidade do ambroxol de modular a atividade da alfa-sinucleína.
Linha de base; Semana 20; Semana 40; Semana 60; Semana 80; Semana 104
Comparação da mudança na composição do microbioma intestinal desde o início até a semana 104.
Prazo: Linha de base e semana 104.
Amostras fecais serão coletadas para analisar o microbioma intestinal.
Linha de base e semana 104.
Comparação da mudança na pontuação do The Smell Identification Test [UPSIT] desde o início até a semana 104.
Prazo: Linha de base e semana 104.
Identificação de cheiros para testar a função do sistema olfativo de um indivíduo.
Linha de base e semana 104.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University College, London

Investigadores

  • Investigador principal: Anthony Schapira, University College, London

Publicações e links úteis

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Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCTU/2020/365

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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