En fase I-II 2ccPA-studie hos pasienter med symptomatisk kne

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke fra enhver pasient som er i stand til å gi samtykke.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter, 40 til 80 år.
• Dokumentert klinisk diagnose av symptomatisk OA som påvirker minst ett kne i minimum 6 måneder før screening.
• Studiekneet har OA av grad 2 til 3 alvorlighetsgrad basert på Kellgren Lawrence karakterskala.
• En score > 6 og < 16 av 20 på WOMAC-smerteunderskalaen for studiekneet.
• Smerter i studiekneet i de fleste av de 30 dagene (dvs. mer enn halvparten av dagene) før randomisering.
• Kvinner i fertil alder må samtykke i å praktisere et medisinsk akseptabelt prevensjonsregime fra screeningbesøk til minst 1 måned etter studiebehandlingen og må ha en negativ graviditetstest tidligst 72 timer før studiebehandlingen. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å praktisere et medisinsk akseptabelt prevensjonsregime (dvs. steriliseringskirurgi, barrieremetode, avholdenhet) fra screeningbesøk til minst 1 måned etter studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor 2ccPA eller noen av dets hjelpestoffer.
• Bruk av intraartikulære kortikosteroider, hyaluronsyre eller annen IA-injeksjon i studiekneet innen 3 måneder før studiestart (randomisering).
• Bruk av kondroitin og/eller glukosamin innen 4 uker før studiestart (randomisering).
• Administrert eller krever systemisk eller lokal behandling av målkneleddet, inkludert immunsuppressive midler, antiinflammatoriske legemidler, steroider, analgetika eller opioider for kne-OA innen 1 uke før randomisering, bortsett fra acetaminophen (oral daglig dose ≤ 3000 mg eller lokal bruk ved hvilken som helst dose). For langtidsvirkende steroider (dvs. deksametason, betametason), vil personer som mottok systemisk behandling innen 2 uker før randomisering bli ekskludert.
• Historie med posttraumatisk kneartritt, eller tegn på intraartikulær blødning i studiekneet.
• Personer med kliniske tegn og symptomer på aktiv kneinfeksjon (betennelse) eller som behandles for kneinfeksjon ved screening.
• Artroskopisk eller åpen kirurgi på studiekneet innen 6 måneder før studiestart (randomisering).
• Tidligere kneprotese på studiekneet eller planlagt kneprotese i studieperioden.
• Personer med meniskrifter som krevde reparasjonskirurgi eller kjent fremre korsbåndsruptur.
• Personer med kjent alvorlig synovitt, synoviumnekrose i målkneleddet.
• Personer med kjent malignitet.
• Bruk av kjemoterapeutiske eller systemiske immunsuppressive midler for inflammatoriske sykdommer innen 6 måneder før studiestart (randomisering).
• Nåværende bruk av antikoagulantia, inkludert warfarin, heparin, lavmolekylær heparin, dabigatran eller faktor Xa-hemmere (rivaroksaban, apixaban, edoksaban og betrixaban). Personer som krever rutinemessig bruk av lavdose aspirin for å forhindre trombose (≤ 100 mg/dag) vil ikke bli ekskludert.
• Unormale laboratorieparametre som beskrevet nedenfor vil kvalifisere for ekskludering: hemoglobin < 8 g/dL totalt antall hvite blodlegemer < 4000/μL serumbilirubin/alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase AST > 2 ganger øvre grense for normalt (ULN) serum kreatinin > 2 ganger ULN
• Graviditet eller amming.
• Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet de siste 3 årene.
• Etter å ha kjent infeksjon med HIV-1, aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Pasienter som er inaktive bærere av HBV eller HCV kan registreres dersom forsøkspersonene har stabil baselinetilstand i løpet av screeningsperioden.
• Bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en hvilken som helst legemiddelstudie innen 4 uker før studiestart (randomisering).
• Emner som ikke vil eller er i stand til å overholde studieprosedyrene.
• Enhver klinisk tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko for å delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien som vurdert av etterforskeren.