Eine Phase-I-II-2ccPA-Studie bei Patienten mit symptomatischem Knie

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung jedes einwilligungsfähigen Patienten.
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 40 bis 80 Jahren.
• Dokumentierte klinische Diagnose einer symptomatischen Arthrose, die mindestens ein Knie betrifft, mindestens 6 Monate vor dem Screening.
• Das Studienknie weist basierend auf der Kellgren-Lawrence-Einstufungsskala eine Arthrose der Schweregrade 2 bis 3 auf.
• Eine Punktzahl > 6 und < 16 von 20 auf der WOMAC-Schmerz-Subskala für das Studienknie.
• Schmerzen im Studienknie für die meisten der 30 Tage (d. h. mehr als die Hälfte der Tage) vor der Randomisierung.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening-Besuch bis mindestens 1 Monat nach der Studienbehandlung ein medizinisch akzeptables Verhütungsschema zu praktizieren und dürfen frühestens 72 Stunden vor der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männliche Probanden müssen zustimmen, vom Screening-Besuch bis mindestens 1 Monat nach der Studienbehandlung ein medizinisch akzeptables Verhütungsschema (d. h. Sterilisationsoperation, Barrieremethode, Enthaltung) zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen 2ccPA oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Verwendung von intraartikulären Kortikosteroiden, Hyaluronsäure oder anderen IA-Injektionen in das Studienknie innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt (Randomisierung).
• Anwendung von Chondroitin und/oder Glucosamin innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt (Randomisierung).
• Verabreicht oder erfordert eine systemische oder topische Behandlung des Zielkniegelenks, einschließlich Immunsuppressiva, entzündungshemmende Medikamente, Steroide, Analgetika oder Opioide für Knie-OA innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung, mit Ausnahme von Paracetamol (orale Tagesdosis ≤ 3000 mg oder topische Anwendung bei jede Dosis). Bei lang wirkenden Steroiden (d. h. Dexamethason, Betamethason) werden Patienten ausgeschlossen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Behandlung erhalten haben.
• Vorgeschichte einer posttraumatischen Kniearthritis oder Hinweise auf intraartikuläre Blutungen des Studienknies.
• Patienten mit klinischen Anzeichen und Symptomen einer aktiven Knieinfektion (Entzündung) oder Behandlung einer Knieinfektion beim Screening.
• Arthroskopische oder offene Operation am Studienknie innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt (Randomisierung).
• Vorheriger Kniegelenkersatz am Studienknie oder geplanter Kniegelenkersatz während des Studienzeitraums.
• Personen mit Meniskusrissen, die eine Reparaturoperation erforderten, oder bekannter vorderer Kreuzbandriss.
• Probanden mit bekannter schwerer Synovitis, Synoviumnekrose im Zielkniegelenk.
• Patienten mit bekannter Malignität.
• Verwendung von Chemotherapeutika oder systemischen Immunsuppressiva bei entzündlichen Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt (Randomisierung).
• Aktuelle Anwendung von Antikoagulanzien, einschließlich Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Dabigatran oder Faktor-Xa-Inhibitoren (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban und Betrixaban). Personen, die routinemäßig niedrig dosiertes Aspirin zur Vorbeugung von Thrombosen (≤ 100 mg/Tag) benötigen, werden nicht ausgeschlossen.
• Anomalien der Laborparameter, wie unten beschrieben, qualifizieren zum Ausschluss: Hämoglobin < 8 g/dl Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 4000/μl Serumbilirubin/ Alanin-Aminotransferase (ALT)/ Aspartat-Aminotransferase AST > 2-fache Obergrenze des normalen (ULN) Serums Kreatinin > 2 mal ULN
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Geschichte der Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in den letzten 3 Jahren.
• Nach bekannter Infektion mit HIV-1, aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. Patienten, die inaktive Träger von HBV oder HCV sind, können aufgenommen werden, wenn die Probanden während des Screening-Zeitraums einen stabilen Ausgangszustand haben.
• Verwendung eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt (Randomisierung).
• Probanden, die die Studienverfahren nicht einhalten wollen oder können.
• Jeder klinische Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzt oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes zu interpretieren.