Un estudio de fase I-II 2ccPA en pacientes con rodilla sintomática

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado de cualquier paciente capaz de dar su consentimiento.
• Pacientes masculinos o femeninos, de 40 a 80 años de edad.
• Diagnóstico clínico documentado de OA sintomática que afecta al menos una rodilla de un mínimo de 6 meses antes de la selección.
• La rodilla del estudio tiene OA de grado 2 a 3 de gravedad según la escala de clasificación de Kellgren Lawrence.
• Una puntuación > 6 y < 16 sobre 20 en la subescala de dolor WOMAC para la rodilla del estudio.
• Dolor en la rodilla del estudio durante la mayor parte de los 30 días (es decir, más de la mitad de los días) antes de la aleatorización.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable desde la visita de selección hasta al menos 1 mes después del tratamiento del estudio y deben tener una prueba de embarazo negativa no antes de las 72 horas previas al tratamiento del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar practicar un régimen anticonceptivo médicamente aceptable (es decir, cirugía de esterilización, método de barrera, abstención) desde la visita de selección hasta al menos 1 mes después del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a 2ccPA o cualquiera de sus excipientes.
• Uso de corticosteroides intraarticulares, ácido hialurónico u otra inyección IA en la rodilla del estudio dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio (aleatorización).
• Uso de condroitina y/o glucosamina dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio (aleatorización).
• Administrado o que requiere tratamiento sistémico o tópico de la articulación de la rodilla objetivo, incluidos agentes inmunosupresores, medicamentos antiinflamatorios, esteroides, analgésicos u opioides para la artrosis de rodilla dentro de la semana anterior a la aleatorización, excepto paracetamol (dosis diaria oral ≤ 3000 mg o uso tópico en cualquier dosis). Para los esteroides de acción prolongada (es decir, dexametasona, betametasona), se excluirán los sujetos que recibieron tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de artritis de rodilla postraumática o evidencia de sangrado intraarticular de la rodilla del estudio.
• Sujetos con signos y síntomas clínicos de infección activa de rodilla (inflamación) o que reciben tratamiento por infección de rodilla en la selección.
• Cirugía artroscópica o abierta en la rodilla del estudio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (aleatorización).
• Reemplazo previo de rodilla en la rodilla del estudio o reemplazo planificado de rodilla durante el período del estudio.
• Sujetos con desgarros de menisco que requirieron cirugía de reparación o ruptura conocida del ligamento cruzado anterior.
• Sujetos con sinovitis severa conocida, necrosis sinovial en la articulación de la rodilla objetivo.
• Sujetos con malignidad conocida.
• Uso de cualquier agente inmunosupresor sistémico o quimioterapéutico para enfermedades inflamatorias dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio (aleatorización).
• Uso actual de anticoagulantes, incluidos warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, dabigatrán o inhibidores del factor Xa (rivaroxabán, apixabán, edoxabán y betrixabán). No se excluirá a los sujetos que requieran el uso rutinario de aspirina en dosis bajas para prevenir la trombosis (≤ 100 mg/día).
• Las anomalías de los parámetros de laboratorio que se describen a continuación calificarán para la exclusión: hemoglobina < 8 g/dL recuento total de glóbulos blancos < 4000/μL bilirrubina sérica/ alanina aminotransferasa (ALT)/ aspartato aminotransferasa AST > 2 veces el límite superior del suero normal (LSN) creatinina > 2 veces LSN
• Embarazo o lactancia.
• Antecedentes de dependencia de drogas o alcohol en los últimos 3 años.
• Tener una infección conocida por el VIH-1, hepatitis B activa o hepatitis C activa. Los pacientes que son portadores inactivos de HBV o HCV pueden inscribirse si los sujetos tienen una condición inicial estable durante el período de selección.
• Uso de cualquier fármaco en investigación o participación en cualquier estudio de fármacos en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (aleatorización).
• Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier condición clínica, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio a juicio del investigador.