Een fase I-II 2ccPA-onderzoek bij patiënten met symptomatische knie

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming van elke patiënt die toestemming kan geven.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 40 tot 80 jaar.
• Gedocumenteerde klinische diagnose van symptomatische OA die ten minste één knie aantast, minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• De onderzoeksknie heeft artrose van graad 2 tot 3 op basis van de beoordelingsschaal van Kellgren Lawrence.
• Een score > 6 en < 16 op 20 op de WOMAC-pijnsubschaal voor de onderzoeksknie.
• Pijn in de onderzoeksknie gedurende het grootste deel van de 30 dagen (d.w.z. meer dan de helft van de dagen) voorafgaand aan randomisatie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbaar anticonceptieregime toe te passen vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 1 maand na de onderzoeksbehandeling en mogen niet eerder dan 72 uur voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​medisch aanvaardbaar anticonceptieregime toe te passen (d.w.z. sterilisatiechirurgie, barrièremethode, onthouding) vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 1 maand na de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende of vermoede overgevoeligheid voor 2ccPA of een van de hulpstoffen.
• Gebruik van intra-articulaire corticosteroïden, hyaluronzuur of andere IA-injectie in de onderzoeksknie binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (randomisatie).
• Gebruik van chondroïtine en/of glucosamine binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (randomisatie).
• Systemische of topische behandeling van het beoogde kniegewricht, waaronder immunosuppressiva, ontstekingsremmende middelen, steroïden, analgetica of opioïden, toegediend of waarvoor systemische of topische behandeling van knieartrose nodig is binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie, behalve paracetamol (orale dagelijkse dosis ≤ 3000 mg of topisch gebruik bij elke dosis). Voor langwerkende steroïden (d.w.z. dexamethason, betamethason) worden proefpersonen die binnen 2 weken vóór randomisatie een systemische behandeling kregen, uitgesloten.
• Geschiedenis van posttraumatische knieartritis, of bewijs van intra-articulaire bloeding van de onderzoeksknie.
• Proefpersonen met klinische tekenen en symptomen van actieve knie-infectie (ontsteking) of die worden behandeld voor knie-infectie bij screening.
• Artroscopische of open operatie aan de onderzoeksknie binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek (randomisatie).
• Voorafgaande knievervanging op de onderzoeksknie of geplande knievervanging tijdens de onderzoeksperiode.
• Proefpersonen met meniscusscheuren waarvoor een hersteloperatie nodig was of een bekende gescheurde voorste kruisband.
• Proefpersonen met bekende ernstige synovitis, synoviumnecrose in het beoogde kniegewricht.
• Proefpersonen met bekende maligniteit.
• Gebruik van chemotherapeutische of systemische immunosuppressieve middelen voor ontstekingsziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (randomisatie).
• Huidig ​​gebruik van anticoagulantia, waaronder warfarine, heparine, laagmoleculaire heparine, dabigatran of factor Xa-remmers (rivaroxaban, apixaban, edoxaban en betrixaban). Proefpersonen die routinematig een lage dosis aspirine moeten gebruiken om trombose te voorkomen (≤ 100 mg/dag) worden niet uitgesloten.
• Afwijkingen van laboratoriumparameters, zoals hieronder beschreven, komen in aanmerking voor uitsluiting: hemoglobine < 8 g/dl totaal aantal witte bloedcellen < 4000/μl serumbilirubine/alanineaminotransferase (ALAT)/ aspartaataminotransferase ASAT > 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) serum creatinine > 2 keer ULN
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid in de afgelopen 3 jaar.
• Een bekende infectie met HIV-1, actieve hepatitis B of actieve hepatitis C hebben. Patiënten die inactieve dragers van HBV of HCV zijn, kunnen worden ingeschreven als de proefpersonen tijdens de screeningperiode een stabiele basisconditie hebben.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (randomisatie).
• Onderwerpen die niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures.
• Elke klinische aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt om aan het onderzoek deel te nemen of waardoor het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren zoals beoordeeld door de onderzoeker, wordt verstoord.