Uno studio di fase I-II 2ccPA in pazienti con ginocchio sintomatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato da qualsiasi paziente in grado di dare il consenso.
• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 40 e 80 anni.
• Diagnosi clinica documentata di OA sintomatica che colpisce almeno un ginocchio di un minimo di 6 mesi prima dello screening.
• Il ginocchio dello studio presenta OA di grado da 2 a 3 sulla base della scala di valutazione di Kellgren Lawrence.
• Un punteggio > 6 e < 16 su 20 nella sottoscala del dolore WOMAC per il ginocchio dello studio.
• Dolore al ginocchio dello studio per la maggior parte dei 30 giorni (ovvero più della metà dei giorni) prima della randomizzazione.
• Le donne in età fertile devono accettare di praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dalla visita di screening fino ad almeno 1 mese dopo il trattamento in studio e devono avere un test di gravidanza negativo non prima di 72 ore prima del trattamento in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare un regime contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad esempio, chirurgia di sterilizzazione, metodo di barriera, astensione) dalla visita di screening fino ad almeno 1 mese dopo il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con nota o sospetta ipersensibilità al 2ccPA o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Uso di corticosteroidi intra-articolari, acido ialuronico o altra iniezione di IA nel ginocchio dello studio entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio (randomizzazione).
• Uso di condroitina e/o glucosamina entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (randomizzazione).
• Somministrato o che richiede trattamento sistemico o topico dell'articolazione del ginocchio bersaglio inclusi agenti immunosoppressori, farmaci antinfiammatori, steroidi, analgesici o oppioidi per l'OA del ginocchio entro 1 settimana prima della randomizzazione ad eccezione del paracetamolo (dose giornaliera orale ≤ 3000 mg o uso topico a qualsiasi dose). Per gli steroidi a lunga durata d'azione (ad es. desametasone, betametasone), saranno esclusi i soggetti che hanno ricevuto un trattamento sistemico entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• Storia di artrite post-traumatica del ginocchio o evidenza di sanguinamento intra-articolare del ginocchio dello studio.
• Soggetti con segni e sintomi clinici di infezione attiva del ginocchio (infiammazione) o in trattamento per infezione del ginocchio durante lo screening.
• Chirurgia artroscopica o aperta sul ginocchio dello studio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (randomizzazione).
• - Precedente sostituzione del ginocchio sul ginocchio dello studio o sostituzione pianificata del ginocchio durante il periodo di studio.
• Soggetti con lesioni del menisco che hanno richiesto un intervento chirurgico di riparazione o rottura nota del legamento crociato anteriore.
• Soggetti con sinovite grave nota, necrosi sinoviale nell'articolazione del ginocchio bersaglio.
• Soggetti con neoplasia nota.
• Uso di agenti immunosoppressori chemioterapici o sistemici per malattie infiammatorie entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (randomizzazione).
• Uso corrente di anticoagulanti, inclusi warfarin, eparina, eparina a basso peso molecolare, dabigatran o inibitori del fattore Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban e betrixaban). Non saranno esclusi i soggetti che richiedono l'uso di routine di aspirina a basso dosaggio per prevenire la trombosi (≤ 100 mg/die).
• Le anomalie dei parametri di laboratorio descritte di seguito saranno qualificate per l'esclusione: emoglobina < 8 g/dL conta totale dei globuli bianchi < 4000/μL sierici bilirubina/ alanina aminotransferasi (ALT)/ aspartato aminotransferasi AST > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) sierico creatinina > 2 volte ULN
• Gravidanza o allattamento.
• Storia di dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 3 anni.
• Avere un'infezione nota da HIV-1, epatite B attiva o epatite C attiva. I pazienti che sono portatori inattivi di HBV o HCV possono essere arruolati se i soggetti hanno una condizione basale stabile durante il periodo di screening.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (randomizzazione).
• - Soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare le procedure dello studio.
• Qualsiasi condizione clinica, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a rischio inaccettabile di partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio come giudicato dallo sperimentatore.