Et fase I-II 2ccPA-studie i patienter med symptomatisk knæ

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke fra enhver patient, der er i stand til at give samtykke.
• Mandlige eller kvindelige patienter, 40 til 80 år.
• Dokumenteret klinisk diagnose af symptomatisk OA, der påvirker mindst et knæ i minimum 6 måneder før screening.
• Studieknæet har OA af grad 2 til 3 sværhedsgrad baseret på Kellgren Lawrence karakterskalaen.
• En score > 6 og < 16 ud af 20 på WOMAC-smerteunderskalaen for undersøgelsesknæet.
• Smerter i undersøgelsesknæet i de fleste af de 30 dage (dvs. mere end halvdelen af ​​dagene) før randomisering.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime fra screeningsbesøget til mindst 1 måned efter undersøgelsesbehandlingen og skal have en negativ graviditetstest tidligst 72 timer før undersøgelsesbehandlingen. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere et medicinsk acceptabelt præventionsregime (dvs. steriliseringskirurgi, barrieremetode, afholdenhed) fra screeningsbesøg indtil mindst 1 måned efter undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for 2ccPA eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Brug af intraartikulære kortikosteroider, hyaluronsyre eller anden IA-injektion i undersøgelsesknæet inden for 3 måneder før studiestart (randomisering).
• Brug af chondroitin og/eller glucosamin inden for 4 uger før studiestart (randomisering).
• Administreret eller kræver systemisk eller topisk behandling af målknæleddet inklusive immunsuppressive midler, antiinflammatoriske lægemidler, steroider, analgetika eller opioider til knæ-OA inden for 1 uge før randomisering undtagen acetaminophen (oral daglig dosis ≤ 3000 mg eller topisk brug ved enhver dosis). For langtidsvirkende steroider (dvs. dexamethason, betamethason) vil forsøgspersoner, der modtog systemisk behandling inden for 2 uger før randomisering, blive udelukket.
• Anamnese med posttraumatisk knæledt eller tegn på intraartikulær blødning af undersøgelsesknæet.
• Personer med kliniske tegn og symptomer på aktiv knæinfektion (betændelse) eller behandles for knæinfektion ved screening.
• Artroskopisk eller åben operation på undersøgelsesknæet inden for 6 måneder før studiestart (randomisering).
• Forudgående knæudskiftning på undersøgelsesknæet eller planlagt knæudskiftning i studieperioden.
• Personer med meniskoverrivninger, der krævede reparationsoperation eller kendt forreste korsbåndsruptur.
• Personer med kendt alvorlig synovitis, synoviumnekrose i målknæleddet.
• Personer med kendt malignitet.
• Anvendelse af kemoterapeutiske eller systemiske immunsuppressive midler til inflammatoriske sygdomme inden for 6 måneder før studiestart (randomisering).
• Nuværende brug af antikoagulantia, herunder warfarin, heparin, lavmolekylær heparin, dabigatran eller faktor Xa-hæmmere (rivaroxaban, apixaban, edoxaban og betrixaban). Personer, der kræver rutinemæssig brug af lavdosis aspirin til forebyggelse af trombose (≤ 100 mg/dag), vil ikke blive udelukket.
• Abnormiteter af laboratorieparametre som beskrevet nedenfor vil kvalificere sig til udelukkelse: hæmoglobin < 8 g/dL totalt antal hvide blodlegemer < 4000/μL serum bilirubin/alanin aminotransferase (ALT)/ aspartat aminotransferase AST > 2 gange øvre grænse for normal (ULN) serum kreatinin > 2 gange ULN
• Graviditet eller amning.
• Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed inden for de seneste 3 år.
• At have kendt infektion med HIV-1, aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Patienter, der er inaktive bærere af HBV eller HCV, kan tilmeldes, hvis forsøgspersonerne har en stabil baselinetilstand i screeningsperioden.
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i et hvilket som helst lægemiddelstudie inden for 4 uger før studiestart (randomisering).
• Emner, der er uvillige eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
• Enhver klinisk tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen som vurderet af investigator.