有症状膝关节患者的 I-II 期 2ccPA 研究

纳入标准：

• 签署任何能够给予同意的患者的书面知情同意书。
• 男女不限，40～80岁。
• 在筛选前至少 6 个月有症状性 OA 影响至少一个膝关节的临床诊断记录。
• 根据 Kellgren Lawrence 分级量表，研究膝关节的严重程度为 2 至 3 级。
• 研究膝关节的 WOMAC 疼痛子量表得分 > 6 且 < 16（总分 20）。
• 随机分组前 30 天的大部分时间（即超过一半的天数）研究膝关节疼痛。
• 有生育能力的女性必须同意从筛选访视开始到研究治疗后至少 1 个月实施医学上可接受的避孕方案，并且妊娠试验必须在研究治疗前 72 小时内呈阴性。 男性受试者必须同意从筛选访视到研究治疗后至少 1 个月实施医学上可接受的避孕方案（即绝育手术、屏障方法、弃权）。

排除标准：

• 已知或疑似对 2ccPA 或其任何赋形剂过敏的患者。
• 在研究进入前 3 个月内在研究膝关节中使用关节内皮质类固醇、透明质酸或其他 IA 注射（随机化）。
• 进入研究前 4 周内使用过软骨素和/或氨基葡萄糖（随机化）。
• 在随机分组前 1 周内接受或需要对目标膝关节进行全身或局部治疗，包括免疫抑制剂、抗炎药、类固醇、镇痛药或阿片类药物治疗膝关节 OA，但对乙酰氨基酚除外（每日口服剂量≤ 3000 mg 或按以下剂量局部使用）任何剂量）。 对于长效类固醇（即地塞米松、倍他米松），将排除在随机分组前 2 周内接受全身治疗的受试者。
• 创伤后膝关节炎病史，或研究膝关节内出血的证据。
• 具有活动性膝关节感染（炎症）临床体征和症状或在筛选时接受膝关节感染治疗的受试者。
• 在研究进入前 6 个月内对研究膝关节进行关节镜手术或开放手术（随机化）。
• 先前在研究膝关节上进行过膝关节置换术或在研究期间计划进行膝关节置换术。
• 半月板撕裂需要修复手术或已知前交叉韧带断裂的受试者。
• 患有已知严重滑膜炎、目标膝关节滑膜坏死的受试者。
• 患有已知恶性肿瘤的受试者。
• 在研究进入前 6 个月内使用任何化疗或全身免疫抑制剂治疗炎症性疾病（随机化）。
• 当前使用抗凝剂，包括华法林、肝素、低分子肝素、达比加群或因子 Xa 抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和贝曲西班）。 需要常规使用低剂量阿司匹林预防血栓形成（≤ 100 毫克/天）的受试者将不被排除在外。
• 如下所述的实验室参数异常将符合排除条件： 血红蛋白 < 8 g/dL 白细胞总数 < 4000/μL 血清胆红素/丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 AST > 正常 (ULN) 血清上限的 2 倍肌酐 > ULN 的 2 倍
• 怀孕或哺乳。
• 过去 3 年有药物或酒精依赖史。
• 已知感染HIV-1、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎。非活动性HBV或HCV携带者，如果受试者在筛选期间基线情况稳定，则可以入组。
• 在进入研究（随机化）前 4 周内使用任何研究药物或参与任何药物研究。
• 受试者不愿意或不能遵守研究程序。
• 任何临床情况，包括实验室异常的存在，这会使受试者处于不可接受的风险中参与研究或混淆解释研究数据的能力，如研究者所判断的那样。