Studie fáze I-II 2ccPA u pacientů se symptomatickým kolenem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas od každého pacienta, který je schopen dát souhlas.
• Pacienti muži nebo ženy ve věku 40 až 80 let.
• Zdokumentovaná klinická diagnóza symptomatické OA postihující alespoň jedno koleno minimálně 6 měsíců před screeningem.
• Studované koleno má OA stupně závažnosti 2 až 3 na základě klasifikační stupnice Kellgrena Lawrence.
• Skóre > 6 a < 16 z 20 na subškále bolesti WOMAC pro studované koleno.
• Bolest ve studovaném koleni po většinu 30 dnů (tj. více než polovinu dnů) před randomizací.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním lékařsky přijatelného antikoncepčního režimu od screeningové návštěvy alespoň 1 měsíc po studijní léčbě a musí mít negativní těhotenský test ne dříve než 72 hodin před studijní léčbou. Muži musí souhlasit s tím, že budou praktikovat lékařsky přijatelný antikoncepční režim (tj. sterilizační operace, bariérová metoda, abstinence) od screeningové návštěvy alespoň 1 měsíc po studijní léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na 2ccPA nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Použití intraartikulárních kortikosteroidů, kyseliny hyaluronové nebo jiné IA injekce do kolena studie během 3 měsíců před vstupem do studie (randomizace).
• Použití chondroitinu a/nebo glukosaminu během 4 týdnů před vstupem do studie (randomizace).
• Podávání nebo vyžadující systémovou nebo topickou léčbu cílového kolenního kloubu včetně imunosupresiv, protizánětlivých léků, steroidů, analgetik nebo opioidů pro OA kolena během 1 týdne před randomizací s výjimkou acetaminofenu (perorální denní dávka ≤ 3000 mg nebo topické použití při jakákoli dávka). U dlouhodobě působících steroidů (tj. dexamethason, betamethason) budou vyloučeni jedinci, kteří dostali systémovou léčbu během 2 týdnů před randomizací.
• Anamnéza posttraumatické artritidy kolena nebo známky intraartikulárního krvácení studovaného kolena.
• Subjekty s klinickými příznaky a symptomy aktivní infekce kolena (zánět) nebo léčené na infekci kolena při screeningu.
• Artroskopická nebo otevřená operace na studovaném koleni během 6 měsíců před vstupem do studie (randomizace).
• Předchozí náhrada kolena na studovaném koleni nebo plánovaná náhrada kolena během období studie.
• Subjekty s trhlinami menisku, které vyžadovaly reparační operaci nebo známou rupturu předního zkříženého vazu.
• Subjekty se známou těžkou synovitidou, nekrózou synovie v cílovém kolenním kloubu.
• Subjekty se známou malignitou.
• Použití jakýchkoli chemoterapeutických nebo systémových imunosupresiv pro zánětlivá onemocnění během 6 měsíců před vstupem do studie (randomizace).
• Současné užívání antikoagulancií, včetně warfarinu, heparinu, nízkomolekulárního heparinu, dabigatranu nebo inhibitorů faktoru Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban a betrixaban). Subjekt vyžadující rutinní užívání nízkých dávek aspirinu k prevenci trombózy (≤ 100 mg/den) nebude vyloučen.
• Abnormality laboratorních parametrů, jak jsou popsány níže, budou způsobilé k vyloučení: hemoglobin < 8 g/dl celkový počet bílých krvinek < 4000/μl sérový bilirubin/ alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza AST > 2násobek horní hranice normálního séra (ULN) kreatinin > 2krát ULN
• Těhotenství nebo kojení.
• Anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu v posledních 3 letech.
• Se známou infekcí HIV-1, aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti, kteří jsou neaktivními přenašeči HBV nebo HCV, mohou být zařazeni, pokud mají subjekty stabilní výchozí stav během období screeningu.
• Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo účast v jakékoli lékové studii během 4 týdnů před vstupem do studie (randomizace).
• Subjekty neochotné nebo neschopné dodržovat studijní postupy.
• Jakýkoli klinický stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii nebo omezují schopnost interpretovat data ze studie podle posouzení zkoušejícího.