Um estudo de fase I-II 2ccPA em pacientes com joelho sintomático

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado por qualquer paciente capaz de dar consentimento.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino, de 40 a 80 anos de idade.
• Diagnóstico clínico documentado de OA sintomática afetando pelo menos um joelho de no mínimo 6 meses antes da triagem.
• O joelho do estudo tem OA de grau 2 a 3 de gravidade com base na escala de classificação Kellgren Lawrence.
• Uma pontuação > 6 e < 16 em 20 na subescala de dor WOMAC para o joelho do estudo.
• Dor no joelho do estudo durante a maior parte dos 30 dias (ou seja, mais da metade dos dias) antes da randomização.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em praticar um regime contraceptivo clinicamente aceitável desde a visita de triagem até pelo menos 1 mês após o tratamento do estudo e devem ter um teste de gravidez negativo não antes de 72 horas antes do tratamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em praticar um regime anticoncepcional clinicamente aceitável (isto é, cirurgia de esterilização, método de barreira, abstenção) desde a visita de triagem até pelo menos 1 mês após o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao 2ccPA ou a qualquer um de seus excipientes.
• Uso de corticosteroides intra-articulares, ácido hialurônico ou outra injeção IA no joelho do estudo dentro de 3 meses antes da entrada no estudo (randomização).
• Uso de condroitina e/ou glucosamina dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (randomização).
• Administrado ou requerendo tratamento sistêmico ou tópico da articulação alvo do joelho, incluindo agentes imunossupressores, anti-inflamatórios, esteróides, analgésicos ou opioides para OA do joelho dentro de 1 semana antes da randomização, exceto paracetamol (dose oral diária ≤ 3.000 mg ou uso tópico em qualquer dose). Para esteróides de ação prolongada (ou seja, dexametasona, betametasona), os indivíduos que receberam tratamento sistêmico dentro de 2 semanas antes da randomização serão excluídos.
• História de artrite pós-traumática do joelho ou evidência de sangramento intra-articular do joelho em estudo.
• Indivíduos com sinais e sintomas clínicos de infecção ativa no joelho (inflamação) ou em tratamento para infecção no joelho na triagem.
• Cirurgia artroscópica ou aberta no joelho do estudo dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (randomização).
• Substituição prévia do joelho no joelho do estudo ou substituição planejada do joelho durante o período do estudo.
• Indivíduos com rupturas de menisco que necessitaram de cirurgia de reparo ou ruptura conhecida do ligamento cruzado anterior.
• Indivíduos com sinovite grave conhecida, necrose sinovial na articulação do joelho alvo.
• Indivíduos com malignidade conhecida.
• Uso de qualquer agente quimioterápico ou imunossupressor sistêmico para doenças inflamatórias dentro de 6 meses antes da entrada no estudo (randomização).
• Uso atual de anticoagulantes, incluindo varfarina, heparina, heparina de baixo peso molecular, dabigatrana ou inibidores do fator Xa (rivaroxabana, apixabana, edoxabana e betrixaban). Sujeito que requer uso rotineiro de aspirina em baixa dose para prevenir trombose (≤ 100 mg/dia) não será excluído.
• Anormalidades dos parâmetros laboratoriais, conforme descrito abaixo, serão consideradas de exclusão: hemoglobina < 8 g/dL contagem total de glóbulos brancos < 4000/μL bilirrubina sérica/ alanina aminotransferase (ALT)/ aspartato aminotransferase AST > 2 vezes o limite superior do soro normal (LSN) creatinina > 2 vezes LSN
• Gravidez ou lactação.
• História de dependência de drogas ou álcool nos últimos 3 anos.
• Ter infecção conhecida com HIV-1, hepatite B ativa ou hepatite C ativa. Os pacientes que são portadores inativos de HBV ou HCV podem ser inscritos se os indivíduos tiverem condição basal estável durante o período de triagem.
• Uso de qualquer droga experimental ou participação em qualquer estudo de drogas dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (randomização).
• Sujeitos relutantes ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo.
• Qualquer condição clínica, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável de participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo conforme julgado pelo investigador.