Gjentatte BCG-vaksinasjoner for behandling av nyoppstått type 1-diabetes hos barn i alderen 8-

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, Alder 8 - <18 år på tidspunktet for studiestart og <18 ved randomiseringstidspunktet.
• Diabetikere av type 1 diagnostisert for mer enn 3 måneder siden og mindre enn 12 måneder siden
• Tidligere diagnostisert med type 1 diabetes mellitus (basert på klinisk vurdering og støttet av laboratorieanalyser i henhold til lokale retningslinjer) før studieregistrering av WHO/ADA diagnostiske kriterier for glukosenivåer (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) eller plasmaglukosenivåer 2 timer etter 75 g oral glukosebelastning på = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) eller en tilfeldig plasmaglukose >200 mg/dL med symptomer.
• Tilstedeværelse av ett eller flere av følgende: antistoffer mot glutaminsyredekarboksylase (GAD), øycelle-autoantistoff (ICA), proteintyrosinfosfatase-lignende proteinantistoffer (IA-2), insulinautoantistoffer (IAA), sinktransportør 8-antistoffer (ZnT8) ).
• Pågående daglig behandling med insulin før screeningbesøket.
• HIV-antistoff negativ, M. tuberculosis (TB) negativ (QuantiFERON-TB test negativ), humant koriongonadotropin (hCG) negativ
• Normal CBC og kjemi og bare grad 1 kreatininforhøyelser
• Informert samtykke og samtykke fra barn, avhengig av alder, innhentet før eventuelle prøverelaterte aktiviteter. Forsøksrelaterte aktiviteter er alle prosedyrer som utføres som en del av utprøvingen, inkludert aktiviteter for å fastslå egnethet for forsøket. Juridisk akseptabel representant (LAR) for subjektet må signere og datere skjemaet for informert samtykke (i henhold til lokale krav). Barnet må signere og datere barnesamtykkeskjemaet eller gi muntlig samtykke, hvis det kreves i henhold til lokale krav.

Ekskluderingskriterier:

• Tuberkulosehistorie, positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA, også kjent som QuantiFERON-TB-testen), inkludert en test med høy reaktivitet overfor mykobakterier av ikke-tuberkulosevariasjon
• Anamnese med tidligere BCG-vaksinasjon, positiv T-punkt tuberkulosetest eller T-punktstest som viser betydelig eksponering for mykobakterier
• Merk født i USA eller født i et land med obligatoriske BCG-vaksinasjoner.
• Tidligere deltakelse i behandlingsgruppen i biologiske eller medikamentelle intervensjonsforsøk for type 1 diabetes som anti-CD3
• Samtidig deltakelse i andre kliniske studier mens de er registrert i denne kliniske studien eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før screeningbesøket. Merk: Kliniske studier inkluderer ikke ikke-intervensjonelle studier.
• Nåværende behandling med aspirin > 160 mg/dag eller kroniske, daglige NSAIDs
• Aktuell behandling med antibiotika eller behov for kronisk antibiotika
• Gjeldende behandling med glukokortikoider (annet enn intermitterende nasale eller øyesteroider, astmainhalator eller topikale steroider), eller sykdom eller tilstand som sannsynligvis krever høydose steroid eller immunsuppressiv behandling
• Forventet oppstart eller endring av samtidig medisinering i mer enn 14 dager kjent for å påvirke glukosemetabolismen (f. skjoldbruskkjertelhormoner, kortikosteroider)
• For tiden på eller planlegger å ta et oralt type 2-diabetesmedisin eller andre orale blodsukkersenkende medisiner eller dramatisk endre standarden for omsorg.
• Behandling med andre medikamenter for indikasjon på diabetes enn angitt i inklusjonskriteriene i en periode på 90 dager før screening
• Historie om keloiddannelse
• Historien om lupus
• Monogenetisk diabetes
• Diabetes sekundært til cystisk fibrose
• Historie med diabetes type 2 eller alvorlig fedme
• Kjent hypoglykemisk uvitenhet eller tilbakevendende alvorlige hypoglykemiske episoder som bedømt av etterforskeren
• Mer enn én episode med diabetisk ketoacidose som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 90 dagene før screeningen
• Anamnese med tilbakevendende ketoacidose med sykehusinnleggelser på grunn av manglende etterlevelse
• Historie om aktiv proliferativ diabetisk retinopati
• Anamnese eller tegn på kronisk nyresykdom (serumkreatinin > 1,5 mg/dL), betydelig protein i urinen, eller annen betydelig og/eller aktiv diabetesrelatert komplikasjon
• Anamnese med betydelig nevropati, hjerteinfarkt, aktiv psykiatrisk sykdom som kan utelukke reise og langvarig deltakelse, demens, fotsår, alvorlig manglende overholdelse av diabetes, amputasjoner eller nyresykdom
• Diagnose av ondartede neoplasmer i løpet av de siste fem årene før screeningbesøket
• Historie om medisinsk(e) tilstand(er) som kan påvirke omsetningen av røde blodlegemer som polycytemi, kronisk anemi, vitamin E-infusjon, transfusjon, sigdcelle eller talassemi, vitamin C-injeksjoner, blyforgiftning, uremi eller aspleni.
• Andre kroniske tilstander, sykdommer og/eller behandlinger forbundet med økt risiko for alvorlige bivirkninger eller sykelighet. Slike tilstander som øker risikoen for infeksjoner med immunsuppressive terapier for andre autoimmune sykdommer, pasienter med tidligere alvorlige brannskader eller behandling med immunsuppressive medisiner av enhver type (f.eks. imuran, metotreksat, ciklosporin, etanercept, infliksimab) uansett årsak.
• Anamnese med kronisk infeksjonssykdom, som HIV eller ubehandlet eller aktiv hepatitt
• Å leve med noen som er immunsupprimert og/eller har høy risiko for infeksjonssykdommer (for eksempel HIV+ eller tar immunsuppressive medisiner uansett årsak)
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor prøveprodukter eller relaterte produkter
• Kvinne som er gravid, ammer eller har til hensikt å bli gravid eller er i fertil alder og ikke bruker adekvate prevensjonsmetoder (tilstrekkelige prevensjonstiltak som kreves av lokale forskrifter eller praksis)
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av protokollen i fare
• Nåværende BMI på <5. persentil eller >95. persentil
• Blodtrykk >90. persentil for deres alder og kjønn
• Temperatur >98,6 F
• Hjertefrekvens utenfor 50-120 bpm