Gentagne BCG-vaccinationer til behandling af nyopstået type 1-diabetes hos børn i alderen 8-

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, Alder 8 - <18 år på tidspunktet for studiestart og <18 på tidspunktet for randomisering.
• Type 1 diabetikere diagnosticeret for mere end 3 måneder siden og mindre end 12 måneder siden
• Tidligere diagnosticeret med type 1-diabetes mellitus (baseret på klinisk vurdering og understøttet af laboratorieanalyser i henhold til lokale retningslinjer) før studieindskrivning af WHO/ADA diagnostiske kriterier for glucoseniveauer (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) eller plasmaglukoseniveauer 2 timer efter 75 g oral glucosebelastning på = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) eller en tilfældig plasmaglukose >200 mg/dL med symptomer.
• Tilstedeværelse af et eller flere af følgende: antistoffer mod glutaminsyredecarboxylase (GAD), øcelle-autoantistof (ICA), proteintyrosinphosphatase-lignende proteinantistoffer (IA-2), insulinautoantistoffer (IAA), zinktransporter 8-antistoffer (ZnT8) ).
• Løbende daglig behandling med insulin forud for screeningsbesøget.
• HIV-antistof negativ, M. tuberculosis (TB) negativ (QuantiFERON-TB test negativ), human choriongonadotropin (hCG) negativ
• Normal CBC og kemi og kun grad 1 kreatininforhøjelser
• Informeret samtykke og samtykke fra børn, som alderssvarende, indhentet før alle forsøgsrelaterede aktiviteter. Forsøgsrelaterede aktiviteter er alle procedurer, der udføres som en del af forsøget, herunder aktiviteter for at bestemme egnethed til forsøget. En juridisk acceptabel repræsentant (LAR) for emnet skal underskrive og datere formularen til informeret samtykke (i henhold til lokale krav). Barnet skal underskrive og datere børnesamtykkeformularen eller give mundtlig samtykke, hvis det kræves i henhold til lokale krav.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tuberkulose, positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA, også kendt som QuantiFERON-TB-testen), inklusive en test med høj reaktivitet over for mykobakterier af ikke-tuberkulose
• Anamnese med tidligere BCG-vaccination, positiv T-plet tuberkulosetest eller en T-punktstest, der viser signifikant Mycobacteria-eksponering
• Bemærk født i USA eller født i et land med obligatoriske BCG-vaccinationer.
• Tidligere deltagelse i behandlingsgruppen i biologiske eller lægemiddelinterventionsforsøg for type 1-diabetes såsom anti-CD3
• Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, mens det er tilmeldt dette kliniske forsøg eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før screeningsbesøget Bemærk: Kliniske forsøg omfatter ikke ikke-interventionelle undersøgelser.
• Nuværende behandling med aspirin > 160 mg/dag eller kroniske, daglige NSAID'er
• Aktuel behandling med antibiotika eller behov for kronisk antibiotika
• Nuværende behandling med glukokortikoider (bortset fra intermitterende nasale eller øjensteroider, astmainhalator eller topiske steroider) eller sygdom eller tilstand, der sandsynligvis kræver højdosis steroid eller immunsuppressiv behandling
• Forventet påbegyndelse eller ændring af samtidig medicinering i mere end 14 dage, der vides at påvirke glukosemetabolismen (f. thyreoideahormoner, kortikosteroider)
• Er i øjeblikket på eller planlægger at tage et oralt type 2-diabeteslægemiddel eller anden oralt blodsukkersænkende medicin eller ændrer dramatisk deres behandlingsstandard.
• Behandling med anden medicin til indikation af diabetes end angivet i inklusionskriterierne i en periode på 90 dage før screening
• Historie om keloiddannelse
• Historien om lupus
• Monogenetisk diabetes
• Diabetes sekundært til cystisk fibrose
• Anamnese med type 2-diabetes eller svær fedme
• Kendt hypoglykæmisk ubevidsthed eller tilbagevendende alvorlige hypoglykæmiske episoder som vurderet af investigator
• Mere end én episode af diabetisk ketoacidose, der kræver indlæggelse inden for de sidste 90 dage før screeningen
• Anamnese med tilbagevendende ketoacidose med indlæggelser på grund af manglende overholdelse
• Historie om aktiv proliferativ diabetisk retinopati
• Anamnese eller tegn på kronisk nyresygdom (serumkreatinin > 1,5 mg/dL), signifikant protein i urinen eller anden signifikant og/eller aktiv diabetesrelateret komplikation
• Anamnese med betydelig neuropati, myokardieinfarkter, aktiv psykiatrisk sygdom, der kan udelukke rejser og langvarig deltagelse, demens, fodsår, svær diabetes manglende overholdelse, amputationer eller nyresygdom
• Diagnose af maligne neoplasmer inden for de sidste fem år forud for screeningsbesøget
• Anamnese med medicinsk(e) tilstand(er), der kan påvirke omsætningen af ​​røde blodlegemer, såsom polycytæmi, kronisk anæmi, E-vitamin-infusion, transfusion, seglcelle eller thalassæmi, C-vitamin-injektioner, blyforgiftning, uræmi eller aspleni.
• Andre kroniske tilstande, sygdomme og/eller behandlinger forbundet med øget risiko for alvorlige bivirkninger eller morbiditet. Sådanne tilstande, der øger risikoen for infektioner med immunsuppressive behandlinger for andre autoimmune sygdomme, patienter med en tidligere historie med alvorlige forbrændinger eller behandling med immunsuppressiv medicin af enhver type (f.eks. imuran, methotrexat, cyclosporin, etanercept, infliximab) uanset årsagen.
• Anamnese med kronisk infektionssygdom, såsom HIV eller ubehandlet eller aktiv hepatitis
• At leve med en person, der er immunsupprimeret og/eller i høj risiko for infektionssygdomme (f.eks. HIV+ eller tager immunsuppressiv medicin af en eller anden grund)
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forsøgsprodukter eller relaterede produkter
• Kvinde, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid eller er i den fødedygtige alder og ikke bruger passende præventionsmetoder (tilstrækkelige præventionsforanstaltninger som krævet af lokal lovgivning eller praksis)
• Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare
• Nuværende BMI på <5. percentil eller >95. percentil
• Blodtryk >90. percentil for deres alder og køn
• Temperatur >98,6 F
• Puls uden for 50-120 bpm