Herhaal BCG-vaccinaties voor de behandeling van nieuwe diabetes type 1 bij kinderen van 8 jaar

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, leeftijd 8 - <18 jaar op het moment van binnenkomst in het onderzoek en <18 op het moment van randomisatie.
• Patiënten met diabetes type 1 die meer dan 3 maanden geleden en minder dan 12 maanden geleden zijn gediagnosticeerd
• Eerder gediagnosticeerd met type 1 diabetes mellitus (gebaseerd op klinisch oordeel en ondersteund door laboratoriumanalyse volgens lokale richtlijnen) voorafgaand aan studie-inschrijving door WHO/ADA diagnostische criteria voor glucosewaarden (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) of plasmaglucosespiegels 2 uur na een orale glucosebelasting van 75 g van = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) of een toevallige plasmaglucose >200 mg/dL met symptomen.
• Aanwezigheid van een of meer van de volgende: antilichamen tegen glutaminezuurdecarboxylase (GAD), eilandjescel-auto-antilichaam (ICA), proteïne-tyrosinefosfatase-achtige proteïne-antilichamen (IA-2), insuline-auto-antilichamen (IAA), zinktransporter 8-antilichamen (ZnT8 ).
• Doorlopende dagelijkse behandeling met insuline voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• HIV-antilichaam negatief, M. tuberculosis (TB) negatief (QuantiFERON-TB-test negatief), humaan choriongonadotrofine (hCG) negatief
• Normale CBC en chemie en alleen Graad 1 creatinineverhogingen
• Geïnformeerde toestemming en instemming van het kind, voor zover geschikt voor de leeftijd, verkregen vóór alle activiteiten in verband met het onderzoek. Onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek, inclusief activiteiten om de geschiktheid voor het onderzoek te bepalen. De wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR) van de proefpersoon moet het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren (volgens lokale vereisten). Het kind moet het toestemmingsformulier voor kinderen ondertekenen en dateren of mondelinge toestemming geven, indien vereist volgens de lokale vereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van tuberculose, positieve interferon-gamma-afgiftetest (IGRA, ook bekend als de QuantiFERON-TB-test), inclusief een test met een hoge reactiviteit op mycobacteriën van niet-tuberculose-variëteit
• Geschiedenis van eerdere BCG-vaccinatie, positieve T-spot tuberculose-test of een T-spot-test die significante blootstelling aan mycobacteriën aantoont
• Let op geboren in de VS of geboren in een land met verplichte BCG-vaccinaties.
• Eerdere deelname aan de behandelingsgroep in onderzoeken naar biologische of medicamenteuze interventie voor diabetes type 1, zoals anti-CD3
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek terwijl u bent ingeschreven voor dit klinisch onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen vóór het screeningsbezoek Opmerking: Klinische onderzoeken omvatten geen niet-interventionele onderzoeken.
• Huidige behandeling met aspirine > 160 mg/dag of chronische, dagelijkse NSAID's
• Huidige behandeling met antibiotica of behoefte aan chronische antibiotica
• Huidige behandeling met glucocorticoïden (anders dan intermitterende neus- of oogsteroïden, astma-inhalator of lokale steroïden), of ziekte of aandoening die waarschijnlijk een hoge dosis steroïden of immunosuppressieve therapie vereist
• Verwachte start of wijziging van gelijktijdige medicatie gedurende meer dan 14 dagen waarvan bekend is dat deze het glucosemetabolisme beïnvloedt (bijv. schildklierhormonen, corticosteroïden)
• Momenteel of van plan om orale type 2-diabetesmedicijnen of andere orale bloedsuikerverlagende medicatie te nemen of hun zorgstandaard ingrijpend te veranderen.
• Behandeling met eventuele medicatie voor de indicatie diabetes anders dan vermeld in de inclusiecriteria in een periode van 90 dagen voor de screening
• Geschiedenis van keloïdvorming
• Geschiedenis van lupus
• Monogene diabetes
• Diabetes secundair aan cystische fibrose
• Geschiedenis van diabetes type 2 of ernstige obesitas
• Bekende hypoglykemische onwetendheid of terugkerende ernstige hypoglykemische episodes zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Meer dan één episode van diabetische ketoacidose waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de laatste 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van terugkerende ketoacidose met ziekenhuisopnames wegens niet-naleving
• Geschiedenis van actieve proliferatieve diabetische retinopathie
• Voorgeschiedenis of bewijs van chronische nierziekte (serumcreatinine > 1,5 mg/dl), significant eiwit in de urine of andere significante en/of actieve diabetesgerelateerde complicatie
• Geschiedenis van significante neuropathie, hartinfarcten, actieve psychiatrische ziekte die reizen en langdurige deelname kan verhinderen, dementie, voetulcera, ernstige niet-nakoming van diabetes, amputaties of nierziekte
• Diagnose van maligne neoplasmata in de laatste vijf jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Geschiedenis van medische aandoening (en) die de rode bloedcelvernieuwing kunnen beïnvloeden, zoals polycytemie, chronische bloedarmoede, vitamine E-infusie, transfusie, sikkelcel of thalassemie, vitamine C-injecties, loodvergiftiging, uremie of asplenie.
• Andere chronische aandoeningen, ziekten en/of behandelingen die verband houden met een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen of morbiditeiten. Dergelijke aandoeningen die het risico op infecties verhogen met immunosuppressieve therapieën voor andere auto-immuunziekten, patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige brandwonden of behandeling met immunosuppressieve medicatie van welk type dan ook (bijv. imuran, methotrexaat, ciclosporine, etanercept, infliximab) om welke reden dan ook
• Geschiedenis van chronische infectieziekte, zoals HIV of onbehandelde of actieve hepatitis
• Samenwonen met iemand die immunosuppressief is en/of een hoog risico loopt op infectieziekten (bijvoorbeeld hiv+ of het nemen van immunosuppressiva om welke reden dan ook)
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor proefproducten of aanverwante producten
• Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of zwanger kan worden en geen adequate anticonceptiemethodes gebruikt (adequate anticonceptiemaatregelen zoals vereist door de lokale regelgeving of praktijk)
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de Onderzoeker, de veiligheid van de Proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
• Huidige BMI van <5e percentiel of >95e percentiel
• Bloeddruk >90e percentiel voor hun leeftijd en geslacht
• Temperatuur >98,6 F
• Hartslag buiten 50-120 bpm