Ripetere le vaccinazioni BCG per il trattamento del diabete di tipo 1 di nuova insorgenza nei bambini di età compresa tra 8 e 8 anni

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, Età 8 - <18 anni al momento dell'ingresso nello studio e <18 al momento della randomizzazione.
• Soggetti diabetici di tipo 1 diagnosticati più di 3 mesi fa e meno di 12 mesi fa
• Precedentemente diagnosticato con diabete mellito di tipo 1 (basato sul giudizio clinico e supportato da analisi di laboratorio secondo le linee guida locali) prima dell'arruolamento nello studio secondo i criteri diagnostici OMS/ADA per i livelli di glucosio (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) o livelli di glucosio plasmatico 2 ore dopo un carico di glucosio orale di 75 gm di = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) o una glicemia plasmatica occasionale >200 mg/dL con sintomi.
• Presenza di uno o più dei seguenti: anticorpi contro la decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD), autoanticorpi delle cellule insulari (ICA), anticorpi della proteina tirosina fosfatasi simile (IA-2), autoanticorpi dell'insulina (IAA), anticorpi del trasportatore di zinco 8 (ZnT8 ).
• Trattamento giornaliero in corso con insulina prima della visita di screening.
• Anticorpo HIV negativo, M. tuberculosis (TB) negativo (test QuantiFERON-TB negativo), gonadotropina corionica umana (hCG) negativo
• Emocromo e parametri chimici normali e solo aumenti della creatinina di grado 1
• Consenso informato e consenso del bambino, in base all'età, ottenuti prima di qualsiasi attività correlata alla sperimentazione. Le attività relative allo studio sono tutte le procedure eseguite nell'ambito dello studio, comprese le attività per determinare l'idoneità allo studio. Il Rappresentante Legalmente Accettato (LAR) del Soggetto deve firmare e datare il Modulo di Consenso Informato (secondo i requisiti locali). Il bambino deve firmare e datare il modulo di assenso del bambino o fornire il consenso orale, se richiesto in base ai requisiti locali.

Criteri di esclusione:

• Storia di tubercolosi, test di rilascio di interferone-gamma positivo (IGRA, noto anche come test QuantiFERON-TB), incluso un test con un'elevata reattività ai micobatteri di varietà non tubercolare
• Anamnesi di precedente vaccinazione con BCG, test per la tubercolosi del punto T positivo o un test del punto T che mostri un'esposizione significativa ai micobatteri
• Nota nato negli Stati Uniti o nato in un paese con vaccinazioni BCG obbligatorie.
• Precedente partecipazione al gruppo di trattamento in studi di intervento biologico o farmacologico per il diabete di tipo 1 come l'anti-CD3
• Partecipazione simultanea a qualsiasi altro studio clinico durante l'iscrizione a questo studio clinico o partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della visita di screening Nota: gli studi clinici non includono studi non interventistici.
• Trattamento in corso con aspirina > 160 mg/die o FANS giornalieri cronici
• Trattamento in corso con antibiotici o necessità di antibiotici cronici
• Trattamento in corso con glucocorticoidi (diversi da steroidi nasali o oculari intermittenti, inalatori per l'asma o steroidi topici) o malattia o condizione che potrebbe richiedere una terapia con steroidi ad alte dosi o immunosoppressiva
• Inizio anticipato o modifica del trattamento concomitante superiore a 14 giorni noto per influenzare il metabolismo del glucosio (ad es. ormoni tiroidei, corticosteroidi)
• Attualmente o sta pianificando di assumere qualsiasi farmaco orale per il diabete di tipo 2 o altri farmaci orali per abbassare lo zucchero nel sangue o cambiare radicalmente il proprio standard di cura.
• Trattamento con qualsiasi farmaco per l'indicazione del diabete diverso da quanto indicato nei criteri di inclusione in un periodo di 90 giorni prima dello screening
• Storia della formazione di cheloidi
• Storia del lupus
• Diabete monogenetico
• Diabete secondario a fibrosi cistica
• Storia di diabete di tipo 2 o obesità grave
• Ignoranza ipoglicemica nota o episodi ipoglicemici gravi ricorrenti secondo il giudizio dello sperimentatore
• Più di un episodio di chetoacidosi diabetica che ha richiesto il ricovero negli ultimi 90 giorni prima dello screening
• Anamnesi di chetoacidosi ricorrente con ricoveri per non compliance
• Storia di retinopatia diabetica proliferativa attiva
• Anamnesi o evidenza di malattia renale cronica (creatinina sierica > 1,5 mg/dL), quantità significative di proteine ​​nelle urine o altre complicanze significative e/o attive correlate al diabete
• Anamnesi di neuropatia significativa, infarto miocardico, malattia psichiatrica attiva che potrebbe precludere viaggi e partecipazione a lungo termine, demenza, ulcere del piede, grave non compliance del diabete, amputazioni o malattie renali
• Diagnosi di neoplasie maligne negli ultimi cinque anni prima della visita di screening
• Storia di condizioni mediche che possono influire sul turnover dei globuli rossi come policitemia, anemia cronica, infusione di vitamina E, trasfusione, anemia falciforme o talassemia, iniezioni di vitamina C, avvelenamento da piombo, uremia o asplenia.
• Altre condizioni croniche, malattie e/o trattamenti associati ad un aumentato rischio di gravi effetti collaterali o morbilità. Tali condizioni che aumentano il rischio di infezioni con terapie immunosoppressive per altre malattie autoimmuni, pazienti con una precedente storia di gravi ustioni o trattamento con farmaci immunosoppressori di qualsiasi tipo (ad esempio, imuran, metotrexato, ciclosporina, etanercept, infliximab) per qualsiasi motivo
• Storia di malattie infettive croniche, come HIV o epatite non trattata o attiva
• Vivere con qualcuno che è immunosoppresso e/o ad alto rischio di malattie infettive (ad esempio HIV+ o assunzione di farmaci immunosoppressori per qualsiasi motivo)
• Ipersensibilità nota o sospetta ai prodotti sperimentali o ai prodotti correlati
• Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza o in età fertile e che non utilizzano metodi contraccettivi adeguati (misure contraccettive adeguate come richiesto dalla normativa o pratica locale)
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o il rispetto del protocollo
• BMI attuale <5° percentile o >95° percentile
• Pressione sanguigna >90° percentile per età e sesso
• Temperatura > 98,6 F
• Frequenza cardiaca al di fuori di 50-120 bpm