Vacinações BCG repetidas para o tratamento de diabetes tipo 1 de início recente em crianças de 8 a

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, Idade 8 - <18 anos no momento da entrada no estudo e <18 no momento da randomização.
• Indivíduos com diabetes tipo 1 diagnosticados há mais de 3 meses e menos de 12 meses
• Diagnosticado anteriormente com diabetes mellitus tipo 1 (com base no julgamento clínico e apoiado por análise laboratorial de acordo com as diretrizes locais) antes da inscrição no estudo pelos critérios de diagnóstico da OMS/ADA para níveis de glicose (FPG = 7,0 mmol/L [126 mg/dL]) ou níveis de glicose plasmática 2 horas após uma carga oral de glicose de 75 g de = 11,1 mmol/L (200 mg/dL) ou uma glicose plasmática casual >200 mg/dL com sintomas.
• Presença de um ou mais dos seguintes: anticorpos contra a descarboxilase do ácido glutâmico (GAD), autoanticorpo contra as ilhotas (ICA), anticorpos contra a proteína tirosina fosfatase (IA-2), autoanticorpos contra a insulina (IAA), anticorpos do transportador de zinco 8 (ZnT8 ).
• Tratamento diário contínuo com insulina antes da visita de triagem.
• Anticorpo HIV negativo, M. tuberculosis (TB) negativo (teste QuantiFERON-TB negativo), gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo
• CBC e químicas normais e apenas elevações de creatinina de grau 1
• Consentimento informado e assentimento da criança, de acordo com a idade, obtidos antes de qualquer atividade relacionada ao estudo. As atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos realizados como parte do estudo, incluindo atividades para determinar a adequação para o estudo. O Representante Legalmente Aceitável (LAR) do Sujeito deve assinar e datar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (de acordo com os requisitos locais). A criança deve assinar e datar o Formulário de Consentimento da Criança ou fornecer consentimento verbal, se exigido de acordo com os requisitos locais.

Critério de exclusão:

• História de tuberculose, teste positivo de liberação de interferon-gama (IGRA, também conhecido como teste QuantiFERON-TB), incluindo um teste com alta reatividade a micobactérias de variedade não tuberculosa
• História de vacinação anterior com BCG, teste de tuberculose de ponto T positivo ou teste de ponto T mostrando exposição significativa a micobactérias
• Nota nascido nos EUA ou nascido em um país com vacinação BCG obrigatória.
• Participação anterior no grupo de tratamento em ensaios de intervenção biológica ou medicamentosa para diabetes tipo 1, como anti-CD3
• Participação simultânea em qualquer outro ensaio clínico enquanto inscrito neste ensaio clínico ou participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da visita de triagem Nota: Os ensaios clínicos não incluem estudos não intervencionais.
• Tratamento atual com aspirina > 160 mg/dia ou AINEs diários crônicos
• Tratamento atual com antibióticos ou necessidade de antibióticos crônicos
• Tratamento atual com glicocorticoides (exceto esteroides nasais ou oculares intermitentes, inalador para asma ou esteroides tópicos) ou doença ou condição que provavelmente requeira altas doses de esteroides ou terapia imunossupressora
• Início antecipado ou mudança na medicação concomitante por mais de 14 dias, sabidamente afetando o metabolismo da glicose (p. hormônios tireoidianos, corticosteróides)
• Atualmente ou planejando tomar qualquer medicamento oral para diabetes tipo 2 ou outro medicamento oral para baixar o açúcar no sangue ou mudar drasticamente seu padrão de atendimento.
• Tratamento com qualquer medicamento para indicação de diabetes diferente do estabelecido nos critérios de inclusão em um período de 90 dias antes da triagem
• História da formação de quelóide
• História do lúpus
• diabetes monogenética
• Diabetes secundário à fibrose cística
• Histórico de diabetes tipo 2 ou obesidade grave
• Desconsciência hipoglicêmica conhecida ou episódios hipoglicêmicos graves recorrentes, conforme julgado pelo investigador
• Mais de um episódio de cetoacidose diabética com necessidade de internação nos últimos 90 dias antes da triagem
• História de cetoacidose recorrente com internações por não adesão
• História de retinopatia diabética proliferativa ativa
• História ou evidência de doença renal crônica (creatinina sérica > 1,5 mg/dL), proteína significativa na urina ou outra complicação significativa e/ou ativa relacionada ao diabetes
• História de neuropatia significativa, infartos do miocárdio, doença psiquiátrica ativa que pode impedir viagens e participação de longo prazo, demência, úlceras nos pés, não adesão ao diabetes grave, amputações ou doença renal
• Diagnóstico de neoplasias malignas nos últimos cinco anos antes da visita de triagem
• Histórico de condição(ões) médica(s) que pode(m) afetar a renovação dos glóbulos vermelhos, como policitemia, anemia crônica, infusão de vitamina E, transfusão, anemia falciforme ou talassemia, injeções de vitamina C, envenenamento por chumbo, uremia ou asplenia.
• Outras condições crônicas, doenças e/ou tratamentos associados com risco aumentado de efeitos colaterais graves ou morbidades. Tais condições que aumentam o risco de infecções com terapias imunossupressoras para outras doenças autoimunes, pacientes com história prévia de queimaduras graves ou tratamento com medicamentos imunossupressores de qualquer tipo (por exemplo, imuran, metotrexato, ciclosporina, etanercepte, infliximabe) por qualquer motivo
• História de doença infecciosa crônica, como HIV ou hepatite não tratada ou ativa
• Morar com alguém imunossuprimido e/ou com alto risco de doenças infecciosas (por exemplo, HIV+ ou tomando medicamentos imunossupressores por qualquer motivo)
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a produtos experimentais ou produtos relacionados
• Mulher grávida, amamentando ou com intenção de engravidar ou com potencial para engravidar e que não esteja usando métodos anticoncepcionais adequados (medidas anticoncepcionais adequadas conforme exigido pela regulamentação ou prática local)
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do Sujeito ou o cumprimento do protocolo
• IMC atual de <5º percentil ou >95º percentil
• Pressão arterial > percentil 90 para a idade e sexo
• Temperatura > 98,6 F
• Frequência cardíaca fora de 50-120 bpm