Vanndrivende bruk hos hemodialysepasienter med gjenværende nyrefunksjon: en begrepsstudie (DIURESED)

Væskeoverbelastning, eller ekspansjon av ekstracellulær væskevolum, hos pasienter i hemodialyse er en viktig prediktor for dødelighet. Det er assosiert med hypertensjon og venstre ventrikkelhypertrofi - begge risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer. I USA har 80 % av pasientene som får hemodialyse hypertensjon og 40 % av pasientene som får hemodialyse dør av hjerte- og karsykdommer. Patofysiologien til hypertensjon hos disse pasientene er multifaktoriell, men kombinert overskudd av væske og natrium er en viktig bidragsyter.

Mens ultrafiltrering (fjerning av væske gjennom dialyse) er viktig for å håndtere væskeoverbelastning, er væske fjernet ved hemodialyse en ikke-fysiologisk prosess som påfører det kardiovaskulære systemet hemodynamisk stress hos uremiske pasienter. Dette systemet er allerede maladaptivt som et resultat av redusert baroreseptorfølsomhet og økt vaskulær stivhet, noe som fører til høyere risiko for hemodynamisk ustabilitet når væske fjernes fra det intravaskulære rommet. Hos pasienter som er anuriske, er begrensning av væske- og natriuminntak og ultrafiltrering de eneste alternativene for volumkontroll. Hos pasienter som fortsetter å produsere urin, kan imidlertid optimalisering av mengden urin forbedret væskeoverbelastning og redusere kardiovaskulært stress.

Tidligere studier har vist at pasienter i hemodialyse som har gjenværende nyrefunksjon har bedre volum- og natriumkontroll. Høyere gjenværende nyrefunksjon og høyere urinproduksjon fører til lavere interdialytisk vektøkning hos pasienter som får hemodialyse; hver av disse faktorene har vært assosiert med lavere dødelighet. En intervensjon som kan øke eller bidra til å opprettholde gjenværende nyrefunksjon og øke urinproduksjonen og derfor redusere interdialytisk vektøkning er diuretikabehandling, som fremmer utskillelsen av natrium og vann fra de opprinnelige nyrene. Spørsmål gjenstår angående dose-responsen av stoffet furosemid, om nytten av å tilsette stoffet klortalidon, og deres kliniske effekter.

Hovedmålet med denne studien er å bestemme effekten av å starte og øke doser av vanndrivende medisiner (furosemid +/- klortalidon) på 24-timers urinproduksjon (volum) over en femukers periode hos pasienter på hemodialyse som produserer >200cc per dag med urin.

Sekundære mål er:

1. For å evaluere effekten av vanndrivende medisiner på gjenværende nyrefunksjon
2. For å evaluere effekten av forskjellige doser diuretika på interdialytisk vektøkning, ultrafiltreringshastigheter og intradialytisk hypotensjon
3. For å undersøke effekten av diuretika på pasientrapporterte utfall
4. For å evaluere bivirkninger av forskjellige doser diuretika
5. For å måle serumfurosemidnivåer i denne pasientpopulasjonen