Einsatz von Diuretika bei Hämodialysepatienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: eine Proof-of-Concept-Studie (DIURESED)

Eine Flüssigkeitsüberladung oder eine Vergrößerung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens bei Hämodialysepatienten ist ein wichtiger Prädiktor für die Mortalität. Es wird mit Bluthochdruck und linksventrikulärer Hypertrophie in Verbindung gebracht – beides Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In den Vereinigten Staaten leiden 80 % der Hämodialysepatienten an Bluthochdruck und 40 % der Hämodialysepatienten sterben an Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Pathophysiologie der Hypertonie bei diesen Patienten ist multifaktoriell, jedoch ist die Kombination von überschüssiger Flüssigkeit und Natrium ein wesentlicher Faktor.

Während die Ultrafiltration (Entfernung von Flüssigkeit durch Dialyse) bei der Bewältigung einer Flüssigkeitsüberladung wichtig ist, handelt es sich bei der durch Hämodialyse entfernten Flüssigkeit um einen unphysiologischen Prozess, der bei urämischen Patienten eine hämodynamische Belastung für das Herz-Kreislauf-System darstellt. Dieses System ist aufgrund der verringerten Barorezeptorempfindlichkeit und der erhöhten Gefäßsteifheit bereits schlecht angepasst, was zu einem höheren Risiko einer hämodynamischen Instabilität führt, wenn Flüssigkeit aus dem intravaskulären Kompartiment entfernt wird. Bei Patienten mit Anurie sind die Einschränkung der Flüssigkeits- und Natriumaufnahme sowie die Ultrafiltration die einzigen Möglichkeiten zur Volumenkontrolle. Bei Patienten, die weiterhin Urin produzieren, könnte eine Optimierung der produzierten Urinmenge jedoch die Flüssigkeitsüberladung verbessern und den kardiovaskulären Stress verringern.

Frühere Studien haben gezeigt, dass Hämodialysepatienten mit restlicher Nierenfunktion eine bessere Volumen- und Natriumkontrolle haben. Eine höhere Restnierenfunktion und eine höhere Urinausscheidung führen bei Hämodialysepatienten zu einer geringeren interdialytischen Gewichtszunahme; Jeder dieser Faktoren wurde mit einer geringeren Sterblichkeit in Verbindung gebracht. Eine Intervention, die die verbleibende Nierenfunktion steigern oder dabei helfen kann, die Urinausscheidung zu erhöhen und somit die interdialytische Gewichtszunahme zu reduzieren, ist die Diuretikatherapie, die die Ausscheidung von Natrium und Wasser durch die natürlichen Nieren fördert. Es bleiben Fragen zum Dosis-Wirkungs-Verhältnis des Arzneimittels Furosemid, zum Nutzen der Zugabe des Arzneimittels Chlorthalidon und zu deren klinischen Auswirkungen.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen der anfänglichen und steigenden Dosierung von Diuretika (Furosemid +/- Chlorthalidon) auf die 24-Stunden-Urinausscheidung (Volumen) über einen Zeitraum von fünf Wochen bei Hämodialysepatienten zu bestimmen, die >200 ml produzieren pro Tag Urin.

Sekundäre Ziele sind:

1. Um die Wirkung von Diuretika auf die verbleibende Nierenfunktion zu bewerten
2. Um die Wirkung verschiedener Diuretikadosen auf die interdialytische Gewichtszunahme, die Ultrafiltrationsraten und die intradialytische Hypotonie zu bewerten
3. Untersuchung der Wirkung von Diuretika auf die von Patienten berichteten Ergebnisse
4. Bewertung der Nebenwirkungen verschiedener Diuretikadosen
5. Zur Messung des Serumfurosemidspiegels bei dieser Patientengruppe