Uso di diuretici nei pazienti in emodialisi con funzione renale residua: uno studio di prova del concetto (DIURESED)

Il sovraccarico di liquidi, o l'espansione del volume del fluido extracellulare, nei pazienti in emodialisi è un importante predittore di mortalità. È associato all'ipertensione e all'ipertrofia ventricolare sinistra, entrambi fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Negli Stati Uniti, l'80% dei pazienti in emodialisi soffre di ipertensione e il 40% dei pazienti in emodialisi muore per malattie cardiovascolari. La fisiopatologia dell'ipertensione in questi pazienti è multifattoriale, tuttavia, l'eccesso combinato di liquidi e sodio è un fattore chiave.

Mentre l'ultrafiltrazione (rimozione del fluido attraverso la dialisi) è importante nella gestione del sovraccarico di liquidi, il fluido rimosso dall'emodialisi è un processo non fisiologico che impone uno stress emodinamico al sistema cardiovascolare nei pazienti uremici. Questo sistema è già maladattivo a causa della diminuzione della sensibilità dei barocettori e dell'aumento della rigidità vascolare, che porta a un rischio più elevato di instabilità emodinamica quando il fluido viene rimosso dal compartimento intravascolare. Nei pazienti anurici, la restrizione dell'assunzione di liquidi e sodio e l'ultrafiltrazione sono le uniche opzioni per il controllo del volume. Nei pazienti che continuano a produrre urina, tuttavia, l'ottimizzazione della quantità di urina prodotta potrebbe migliorare il sovraccarico di liquidi e diminuire lo stress cardiovascolare.

Precedenti studi hanno dimostrato che i pazienti in emodialisi con funzionalità renale residua hanno un migliore controllo del volume e del sodio. Una maggiore funzionalità renale residua e una maggiore produzione di urina portano a un minore aumento di peso interdialitico nei pazienti sottoposti a emodialisi; ciascuno di questi fattori è stato associato a una minore mortalità. Un intervento che può aumentare o aiutare a mantenere la funzione renale residua e aumentare la produzione di urina e quindi ridurre l'aumento di peso interdialitico è la terapia diuretica, che promuove l'escrezione di sodio e acqua dai reni nativi. Rimangono interrogativi sulla dose-risposta del farmaco furosemide, sull'utilità dell'aggiunta del farmaco clortalidone e sui loro effetti clinici.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare gli effetti delle dosi iniziali e crescenti di farmaci diuretici (furosemide +/- clortalidone) sulla produzione di urina delle 24 ore (volume) per un periodo di cinque settimane in pazienti in emodialisi che producono >200 cc al giorno di urina.

Obiettivi secondari sono:

1. Per valutare l'effetto dei farmaci diuretici sulla funzione renale residua
2. Valutare l'effetto di diverse dosi di diuretici sull'aumento di peso interdialitico, sui tassi di ultrafiltrazione e sull'ipotensione intradialitica
3. Esaminare l'effetto dei diuretici sugli esiti riportati dai pazienti
4. Per valutare gli effetti avversi di diverse dosi di diuretici
5. Per misurare i livelli sierici di furosemide in questa popolazione di pazienti