Pembrolizumab i lokalt avansert sinonasal karsinom (NeoPeSino)

Inklusjonskriterier:

1. Har sentralt histologisk bekreftet, behandlingsnaivt SNUC som anses å kunne kureres av lokale terapier.
2. Har lokalt avansert sykdom definert som stadium III av IV a-b i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) kreftstadiesystem VIII utgave.
3. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken. Emnet kan også gi samtykke til Future Biomedical Research. Forsøkspersonen kan imidlertid delta i hovedforsøket uten å delta i Future Biomedical Research.
4. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
5. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av nettstedet.
6. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
7. Vise tilstrekkelig organfunksjon.
8. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose, tilsvarende tid som trengs for å eliminere eventuelle studiebehandlinger pluss ytterligere 90 dager (en spermatogenesesyklus) for studiebehandlinger med tegn på genotoksisitet. Han må avstå fra å donere sæd også i denne perioden.

9. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   o Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER en WOCBP som godtar å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager (tilsvarer tiden som trengs for å eliminere eventuelle studiebehandlinger pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) for studiebehandlinger med risiko av genotoksisitet etter siste dose av studiebehandlingen.

10. Har gitt tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Har sykdom som anses ikke egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt (f. alvorlig hjerneinvolvering).
2. 2. Har metastatisk sykdom definert som stadium IV c i henhold til AJCC cancer staging system VIII utgave.
3. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
4. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler før tildeling.
6. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
7. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
8. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år. Tidskravet gjelder ikke deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller annen in-situ (f.eks. brystkreft eller livmorhalskreft) in situ som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er ikke utelukket
10. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
11. Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
12. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
13. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
14. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
15. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
16. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA kvalitativ er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
17. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
18. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
19. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
20. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
21. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon