Pembrolizumab i lokalt avanceret sinonasal karcinom (NeoPeSino)

Inklusionskriterier:

1. Har centralt histologisk bekræftet, behandlingsnaiv SNUC, der anses for at kunne helbredes af lokale terapier.
2. Har lokalt fremskreden sygdom defineret som stadium III af IV a-b i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) kræftstadiesystem VIII udgave.
3. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen. Forsøgspersonen kan også give samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i Future Biomedical Research.
4. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af stedet.
6. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
8. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter sidste dosis, svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere eventuelle undersøgelsesbehandlinger plus yderligere 90 dage (en spermatogenesecyklus) til undersøgelsesbehandlinger med tegn på genotoksicitet. Han skal også undlade at donere sæd i denne periode.

9. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   o Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER en WOCBP, der indvilliger i at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 180 dage (svarende til den tid, der er nødvendig for at eliminere eventuelle undersøgelsesbehandlinger plus 30 dage (en menstruationscyklus) til undersøgelsesbehandlinger med risiko genotoksicitet efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling.

10. Har leveret en tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Har en sygdom, der vurderes ikke at være egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt (f. alvorlig hjernepåvirkning).
2. 2. Har metastatisk sygdom defineret som stadium IV c i henhold til AJCC cancer staging system VIII udgave.
3. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
4. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler før tildeling.
6. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
7. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
8. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år. Tidskravet gælder ikke for deltagere, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller anden in-situ (f.eks. brystkarcinom eller livmoderhalskræft) in situ, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, er ikke udelukket
10. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
11. Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
12. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
13. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
14. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
16. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA kvalitativ er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
17. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
18. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
19. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
20. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
21. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ