Pembrolizumab vid lokalt avancerad sinonasal karcinom (NeoPeSino)

Inklusionskriterier:

1. Har centralt histologiskt bekräftad, behandlingsnaiv SNUC som anses botas med lokala terapier.
2. Har lokalt avancerad sjukdom definierad som stadium III av IV a-b enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) cancerstadiesystem VIII upplagan.
3. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången. Försökspersonen kan också ge samtycke till framtida biomedicinsk forskning. Försökspersonen får dock delta i huvudförsöket utan att delta i Future Biomedical Research.
4. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
5. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 som bestäms av webbplatsen.
6. Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
7. Visa adekvat organfunktion.
8. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter sista dosen, vilket motsvarar den tid som behövs för att eliminera eventuella studiebehandlingar plus ytterligare 90 dagar (en spermatogenescykel) för studiebehandlingar med tecken på genotoxicitet. Han måste avstå från att donera spermier även under denna period.

9. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   o Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER en WOCBP som samtycker till att använda preventivmedel under behandlingsperioden och under minst 180 dagar (motsvarande tid som behövs för att eliminera eventuella studiebehandlingar plus 30 dagar (en menstruationscykel) för studiebehandlingar med risk av genotoxicitet efter den sista dosen av studiebehandlingen.

10. Har tillhandahållit tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras.

Exklusions kriterier:

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

1. Har en sjukdom som inte bedöms lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt (t. allvarlig hjärnpåverkan).
2. 2. Har metastaserande sjukdom definierad som stadium IV c enligt AJCC cancerstadiesystem VIII utgåva.
3. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
4. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
5. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel före tilldelning.
6. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
7. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
8. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år. Tidskravet gäller inte deltagare som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, in situ livmoderhalscancer eller annan in-situ (t.ex. bröstcancer eller livmoderhalscancer) in situ som har genomgått potentiellt botande terapi är inte uteslutna
10. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
11. Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
12. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
13. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
14. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
15. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
16. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA kvalitativ detekteras) infektion. Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
17. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
18. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte ligger i deltagarens intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
19. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
20. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
21. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation