Pembrolitsumabi paikallisesti edenneessä sinonasaalisessa karsinoomassa (NeoPeSino)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on keskitetysti histologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton SNUC, jonka katsotaan olevan parannettavissa paikallisilla hoidoilla.
2. Onko sinulla paikallisesti edennyt sairaus, joka on määritelty vaiheeksi III IV a-b American Joint Committee on Cancer (AJCC) syövän vaiheistusjärjestelmän VIII painoksen mukaan.
3. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten. Tutkittava voi myös antaa suostumuksen tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen. Koehenkilö voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta Future Biomedical Researchiin.
4. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
5. sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella sivuston määrittämänä.
6. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
7. Osoita elinten riittävää toimintaa.
8. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen annoksen jälkeen, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan kaikkien tutkimushoitojen poistamiseen, sekä lisäksi 90 päivää (spermatogeneesisykli) tutkimushoitoihin, joissa on todisteita genotoksisuudesta. Hänen on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.

9. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   o Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI WOCBP, joka suostuu käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 180 päivää (vastaa aikaa, joka tarvitaan kaikkien tutkimushoitojen poistamiseen plus 30 päivää (kuukautiskierto) riskialttiisiin tutkimushoitoihin genotoksisuudesta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

10. ovat toimittaneet kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun tuumorivaurion ydin- tai leikkausbiopsian. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat edullisia.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Hänellä on sairaus, jota ei pidetä sopivana paikalliseen hoitotarkoituksessa annettavaan hoitoon (esim. vakava aivovaurio).
2. 2. Sinulla on metastaattinen sairaus, joka on määritelty vaiheeksi IV c AJCC:n syövän vaiheistusjärjestelmän VIII painoksen mukaan.
3. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
4. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, ennen allokointia.
6. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
7. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
8. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen. Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty onnistunut lopullinen resektio ihon tyvisolusyövän, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muun in situ (esim. rintasyöpä tai kohdunkaulan syöpä) in situ, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja
10. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
11. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
12. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
13. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
14. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
16. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:n kvalitatiiviseksi havaittu) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
18. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
19. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
20. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
21. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto