Пембролизумаб при местно-распространенной синоназальной карциноме (NeoPeSino)

Критерии включения:

1. Наличие централизованно подтвержденного гистологически, ранее не леченного SNUC, который считается излечимым с помощью местной терапии.
2. Имеют местно-распространенное заболевание, определенное как стадия III или IV a-b в соответствии с системой стадирования рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC) VIII издания.
3. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование. Субъект также может дать согласие на проведение будущих биомедицинских исследований. Однако субъект может участвовать в основном испытании, не участвуя в будущих биомедицинских исследованиях.
4. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
5. Иметь поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1, как определено в учреждении.
6. Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
7. Демонстрация адекватной функции органов.
8. Участник-мужчина должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы, что соответствует времени, необходимому для отмены любых исследуемых препаратов, плюс дополнительные 90 дней (цикл сперматогенеза) для исследуемых препаратов с признаками генотоксичности. Он также должен воздерживаться от донорства спермы в этот период.

9. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   o Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ WOCBP, которая соглашается использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней (соответствует времени, необходимому для отмены любого исследуемого лечения плюс 30 дней (менструальный цикл) для исследуемого лечения с риском генотоксичности после последней дозы исследуемого препарата.

10. Предоставили образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Предпочтение отдается вновь полученным биоптатам.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. Имеет заболевание, которое считается непригодным для местной терапии, проводимой с лечебной целью (например, тяжелое поражение головного мозга).
2. 2. Имеют метастатическое заболевание, определяемое как стадия IV c в соответствии с системой стадирования рака AJCC, VIII издание.
3. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до распределения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
4. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
5. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, до распределения.
6. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Допускается введение убитых вакцин.
7. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
8. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если не было завершено потенциально излечивающее лечение без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет. Требование по времени не применяется к участникам, перенесшим успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или другого рака in situ (например, карциномы молочной железы или рака шейки матки). in situ, подвергшиеся потенциально излечивающей терапии, не исключены
10. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
11. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
12. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
13. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
14. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
15. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
16. Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение качественной РНК ВГС). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
17. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
18. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
19. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
20. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
21. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов