Pembrolizumabe em carcinoma sinonasal localmente avançado (NeoPeSino)

Critério de inclusão:

1. Têm SNUC centralmente confirmado histologicamente, virgem de tratamento que é considerado curável por terapias locais.
2. Ter doença localmente avançada definida como estágio III de IV a-b de acordo com o sistema de estadiamento de câncer VIII edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC).
3. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento para pesquisas biomédicas futuras. No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar da Future Biomedical Research.
4. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
5. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1, conforme determinado pelo site.
6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Demonstrar função adequada dos órgãos.
8. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose, correspondendo ao tempo necessário para eliminar quaisquer tratamentos do estudo mais 90 dias adicionais (um ciclo de espermatogênese) para tratamentos do estudo com evidência de genotoxicidade. Ele também deve abster-se de doar esperma durante este período.

9. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   o Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU uma WOCBP que concorda em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias (correspondente ao tempo necessário para eliminar quaisquer tratamentos do estudo mais 30 dias (um ciclo menstrual) para tratamentos do estudo com risco de genotoxicidade após a última dose do tratamento do estudo.

10. Ter fornecido amostra de tecido tumoral ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Biópsias recém-obtidas são preferidas.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Tem uma doença considerada inadequada para terapia local administrada com intenção curativa (por exemplo, envolvimento cerebral grave).
2. 2. Ter doença metastática definida como estágio IV c de acordo com o sistema de estadiamento de câncer AJCC VIII edição.
3. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da alocação. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
4. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação antes da alocação.
6. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. A administração de vacinas mortas é permitida.
7. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
8. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Tem uma história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos. O requisito de tempo não se aplica a participantes que foram submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ ou outro câncer in situ (por exemplo, carcinoma de mama ou câncer cervical in situ que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos
10. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
11. Apresenta hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
12. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
13. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
14. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
16. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como detecção qualitativa de RNA do HCV). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
17. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
18. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
19. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
20. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
21. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido