Pembrolizumab en el carcinoma de senos paranasales localmente avanzado (NeoPeSino)

Criterios de inclusión:

1. Tienen SNUC centralmente confirmado histológicamente, sin tratamiento previo que se considera curable con terapias locales.
2. Tener una enfermedad localmente avanzada definida como estadio III de IV a-b según el sistema de estadificación del cáncer del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) VIII edición.
3. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en Future Biomedical Research.
4. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
5. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por el sitio.
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
7. Demostrar una función adecuada de los órganos.
8. Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis, que corresponde al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio más 90 días adicionales (un ciclo de espermatogénesis) para los tratamientos del estudio con evidencia de genotoxicidad. También debe abstenerse de donar esperma durante este período.

9. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   o No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O una WOCBP que acepta usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 180 días (correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio más 30 días (un ciclo de menstruación) para los tratamientos del estudio con riesgo de genotoxicidad después de la última dosis del tratamiento del estudio.

10. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral o una biopsia central o por escisión recientemente obtenida de una lesión tumoral. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Tiene una enfermedad que no se considera adecuada para la terapia local administrada con intención curativa (p. afectación cerebral grave).
2. 2. Tener enfermedad metastásica definida como etapa IV c según el sistema de estadificación del cáncer AJCC VIII edición.
3. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
4. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación antes de la asignación.
6. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Se permite la administración de vacunas muertas.
7. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años. El requisito de tiempo no se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer in situ (p. ej., carcinoma de mama o cáncer de cuello uterino). in situ que han sido sometidos a una terapia potencialmente curativa no están excluidos
10. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
11. Tiene hipersensibilidad severa (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
12. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
13. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
15. Tiene antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
16. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección cualitativa del ARN del VHC). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
17. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
18. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio, o no es lo mejor para el participante participar, a juicio del investigador tratante.
19. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
20. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
21. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido