Pembrolizumab dans le carcinome sinonasal localement avancé (NeoPeSino)

Critère d'intégration:

1. Avoir un SNUC confirmé histologiquement, naïf de traitement, considéré comme curable par des thérapies locales.
2. Avoir une maladie localement avancée définie comme stade III de IV a-b selon l'édition VIII du système de stadification du cancer de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
3. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement pour Future Biomedical Research. Cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer à Future Biomedical Research.
4. Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
5. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 tel que déterminé par le site.
6. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes.
8. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose, ce qui correspond au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude plus 90 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) pour les traitements à l'étude présentant des signes de génotoxicité. Il doit également s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

9. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   o Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU une WOCBP qui accepte d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours (correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude plus 30 jours (un cycle menstruel) pour les traitements à risque à l'étude de génotoxicité après la dernière dose du traitement à l'étude.

10. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. A une maladie jugée inappropriée pour une thérapie locale administrée à visée curative (par ex. atteinte cérébrale grave).
2. 2. Avoir une maladie métastatique définie comme stade IV c selon l'édition VIII du système de stadification du cancer de l'AJCC.
3. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
4. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux avant l'attribution.
6. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. L'administration de vaccins tués est autorisée.
7. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
8. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans. Le temps requis ne s'applique pas aux participants qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre in situ (par exemple, un carcinome du sein ou un cancer du col de l'utérus). in situ qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus
10. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
11. Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
12. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
13. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
14. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
15. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
16. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN qualitatif du VHC est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
17. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
18. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
19. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
20. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
21. A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide