Pembrolizumab nel carcinoma sinonasale localmente avanzato (NeoPeSino)

Criterio di inclusione:

1. Avere SNUC confermato istologicamente a livello centrale, naïve al trattamento che è considerato curabile dalle terapie locali.
2. Avere una malattia localmente avanzata definita come stadio III di IV a-b secondo l'edizione VIII del sistema di stadiazione del cancro dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
3. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo. Il soggetto può anche fornire il consenso per Future Biomedical Research. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare a Future Biomedical Research.
4. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
5. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dal sito.
6. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
8. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose, corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio più altri 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) per i trattamenti in studio con evidenza di genotossicità. Deve astenersi dal donare sperma anche durante questo periodo.

9. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   o Non una donna in età fertile (WOCBP) O una WOCBP che accetta di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni (corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio più 30 giorni (un ciclo mestruale) per i trattamenti in studio a rischio di genotossicità dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

10. Hanno fornito un campione di tessuto tumorale o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Sono preferite le biopsie appena ottenute.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Ha una malattia ritenuta non idonea alla terapia locale somministrata con intento curativo (ad es. grave coinvolgimento cerebrale).
2. 2. Avere malattia metastatica definita come stadio IV c secondo AJCC cancer staging system VIII edizione.
3. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
4. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali prima dell'assegnazione.
6. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
7. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
8. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni. Il requisito di tempo non si applica ai partecipanti che sono stati sottoposti con successo a resezione definitiva di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ (p. es., carcinoma mammario o carcinoma cervicale in situ che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi
10. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
11. Ha grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
12. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
13. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
14. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
15. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
16. - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA qualitativo rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
17. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
18. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
19. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
20. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
21. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico