Pembrolizumab bij lokaal gevorderd sinonasaal carcinoom (NeoPeSino)

Inclusiecriteria:

1. Een centraal histologisch bevestigde, behandelingsnaïeve SNUC hebben die door lokale therapieën als geneesbaar wordt beschouwd.
2. Een lokaal gevorderde ziekte hebben, gedefinieerd als stadium III of IV a-b volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC) kankerstadiëringssysteem VIII-editie.
3. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
4. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
5. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de site.
6. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
8. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis, wat overeenkomt met de tijd die nodig is om eventuele onderzoeksbehandelingen te staken plus een extra 90 dagen (een spermatogenesecyclus) voor onderzoeksbehandelingen met bewijs van genotoxiciteit. Ook in deze periode moet hij afzien van het doneren van sperma.

9. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   o Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF een WOCBP die ermee instemt anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen (overeenkomend met de tijd die nodig is om studiebehandelingen stop te zetten plus 30 dagen (een menstruatiecyclus) voor studiebehandelingen met risico van genotoxiciteit na de laatste dosis studiebehandeling.

10. Een tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopten hebben de voorkeur.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Heeft een ziekte die niet geschikt wordt geacht voor lokale therapie die curatief wordt toegediend (bijv. ernstige hersenbetrokkenheid).
2. 2. Gemetastaseerde ziekte hebben gedefinieerd als stadium IV c volgens AJCC kankerstadiëringssysteem VIII editie.
3. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
4. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Heeft voorafgaande aan de toewijzing een systemische behandeling tegen kanker gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
7. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
8. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling gedurende 2 jaar is voltooid zonder bewijs van maligniteit. De tijdseis geldt niet voor deelnemers die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ (bijv. mammacarcinoom of baarmoederhalskanker). in situ die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten
10. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
11. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
12. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
13. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA kwalitatief wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
18. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
19. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
20. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
21. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad