Pembrolizumab u lokálně pokročilého sinonazálního karcinomu (NeoPeSino)

Kritéria pro zařazení:

1. Mít centrálně histologicky potvrzený, neléčený SNUC, který je považován za léčitelný lokálními terapiemi.
2. Mít lokálně pokročilou chorobu definovanou jako stadium III IV a-b podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) systému stagingu rakoviny VIII vydání.
3. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem. Subjekt může také poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum. Subjekt se však může zúčastnit hlavního hodnocení, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu.
4. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
5. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1, jak je stanoveno na webu.
6. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Prokázat adekvátní funkci orgánů.
8. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce, což odpovídá době potřebné k odstranění jakékoli studijní léčby plus dalších 90 dnů (cyklus spermatogeneze) pro studované léčby s důkazy genotoxicity. V tomto období se také musí zdržet darování spermatu.

9. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   o Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO WOCBP, která souhlasí s užíváním antikoncepce během léčebného období a po dobu alespoň 180 dnů (což odpovídá době potřebné k vyloučení jakékoli studované léčby plus 30 dnů (menstruační cyklus) u studované léčby s rizikem genotoxicity po poslední dávce studované léčby.

10. Poskytli vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Preferovány jsou nově získané biopsie.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Má onemocnění, které není považováno za vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem (např. těžké postižení mozku).
2. 2. Mít metastatické onemocnění definované jako stadium IV c podle systému stagingu rakoviny AJCC VIII vydání.
3. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
4. byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
5. Před přidělením podstoupil systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek.
6. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
7. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
8. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
9. Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let. Časová náročnost se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ (např. karcinomu prsu nebo karcinomu děložního hrdla). in situ, které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny
10. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
11. Má závažnou hypersenzitivitu (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
12. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
13. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
14. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
15. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
16. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako kvalitativní HCV RNA) Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
17. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
18. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
19. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
20. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
21. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu